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2024 ESMO Asia丨II期MARBLE研究：阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期胸腺癌的突破性成果

2024年12月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胸腺癌作为一种罕见的胸腺上皮肿瘤，其治疗选择有限，且预后不佳。尽管以铂类药物为基础的化疗方案是晚期胸腺癌的一线治疗选择，但其疗效未能满足临床需求，需要探索更有效的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中显示出巨大潜力，但在胸腺癌中的应用尚属空白。MARBLE研究作为首个探索免疫检查点抑制剂与细胞毒性化疗联合治疗晚期胸腺癌的临床试验，其结果备受瞩目。2024年ESMO Asia大会上，该研究入选Proffered Paper session，以LBA形式汇报了最新研究进展。本文将详细解读这一研究的设计与结果，探讨其在胸腺癌治疗中的潜在影响。

罕见胸腺癌急需更优治疗方案

胸腺癌（Thymic Carcinoma, TC）是胸腺上皮肿瘤中较为罕见的一种，占所有胸腺上皮肿瘤的15%。目前，对于晚期TC的一线治疗推荐为铂类药物为基础的联合化疗，例如卡铂联合紫杉醇。然而，这一治疗方案的客观反应率（ORR）大约为30%，中位无进展生存期（PFS）约5.0-7.6个月，临床迫切需求更有效的治疗方案。尽管已有研究探讨了抗PD-L1或抗PD-1药物在晚期TC患者中的活性，但单药免疫检查点抑制剂（ICIs）在预处理TC中的ORR范围仅为0-22.5%。此前，对于ICI与细胞毒性化疗在TC中的联合应用尚缺乏深入的探索。

探索免疫联合化疗在晚期或复发性胸腺癌患者中的疗效

MARBLE研究是一项开放标签、单臂、多中心的II期临床试验，旨在评估阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇在晚期或复发性胸腺癌患者中的疗效和安全性。

研究共纳入了47名未经化疗的胸腺癌患者，给予卡铂、紫杉醇以及阿替利珠单抗的诱导治疗，随后进入阿替利珠单抗的维持治疗，直至疾病进展或不可接受的不良事件（最多从诱导治疗开始2年）。主要研究终点为独立中心审查（ICR）的客观反应率（ORR），次要终点包括研究者评估（INV）的ORR，ICR/INV评估的总生存（OS）、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR），以及安全性。

图1 研究设计

ORR达56.3%，联合方案在胸腺癌一线治疗中显示优秀疗效

截至2024年7月6日，入组患者中位年龄为67.5岁（25-81岁），男性占60.4%，女性占39.6%，ECOG表现状态为0的患者占37.5%，为1的患者占62.5%。Masaoka分期中，III期1例（2.1%），IVA期10例（20.8%），IVB期25例（52.1%），手术后/放疗后复发12例（25.0%）。组织学亚型中，鳞状细胞癌34例（70.8%），胸腺癌-未特指11例（23.0%），腺癌2例（4.2%），腺鳞癌1例（2.1%）。

图2 患者基线特征

疗效性

48名患者中，实现部分缓解（PR）的有27例（56.3%），疾病稳定（SD）有20例（41.7%），发生疾病进展（PD）1例（2.1%）。ORR为56.3%（95%CI 41.2-70.5），DCR为97.2%（95%CI 88.9-99.9）。

中位随访为15.31个月，总生存数据尚未成熟。

图3 主要研究终点ORR数据

PD-L1表达与疗效结果相关性分析显示，TC 3或IC 3的患者4/6（66.7%），TC 1/2或IC 1/2的患者10/15（66.7%），TC 0和IC 0的患者9/12（75.0%）。PD-L1表达的中位PFS和ORR分别为：TC 0和IC 0组7.5个月，TC 1/2或IC 1/2组10.0个月，TC 3或IC 3组17.0个月。

图4 基于PD-L1表达的疗效结果

安全性

48名患者经历了≥1次任何级别的不良事件（AR），75.0%的患者经历了≥3级的AR。6名患者（12.5%）中发生了导致研究药物中断的不良事件（AEs），20名患者（41.7%）退出研究。未发生因ARs死亡。48名患者经历了≥1次任何级别的免疫相关不良事件（irAEs），66.7%的患者经历了≥3级的irAE。

图5 不良事件数据

MARBLE研究为晚期或转移性胸腺癌患者带来有效新选择

MARBLE研究表明，阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇在未经治疗的晚期TC患者中显示出较高的疗效，ORR达56.3%。该治疗方案的安全性可控，表明阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇可能是未经治疗的晚期或转移性TC患者的新治疗选择。此外，该研究为未来的研究方向和临床试验设计提供了宝贵的参考。随着免疫治疗在肿瘤治疗中的不断进展，我们期待更多的研究能够进一步验证和扩展这些初步成果，为患者带来更有效的治疗方案。

参考文献

Phase II trial of atezolizumab plus carboplatin and paclitaxel in patients with metastatic or recurrent thymic carcinoma: Marble study，2024 ESMO Asia. LBA8

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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