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【放免新式利】孟祥姣教授：放免联合是SCLC领域新热点，合理的联合是最优解

2024年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫为基础的治疗是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）公认的治疗模式。在此基础上，进一步联合放疗成为新的探索方向。目前小细胞肺癌领域有众多放免联合模式的临床研究在开展之中，放化疗联合序贯免疫、免疫序贯胸部放疗是较为认可的治疗模式，还有更多放免联合模式正在探索中。【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院孟祥姣教授解读放免联合进展及临床应用。

特邀嘉宾：孟祥姣教授

孟祥姣

主任医师，芝加哥大学访问学者

山东省肿瘤医院
胸部放疗四病区主任
荣获中国肿瘤青年科学家奖
山东省泰山学者青年专家
山东省齐鲁卫生与健康杰青人才
山东省医务系统“最美女职工”
山东省肿瘤医院“十佳科主任”
山东省肿瘤医院“学术带头人”
为首获山东省科技进步二等奖两项
主持国家自然科学基金三项
山东省临床肿瘤学会转化医学专委会主任委员
山东省临床肿瘤学会非小细胞肺癌分会副主委
山东省抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中华医学会放疗专委会放射外科学组委员
Cancer Biology &Therapy（IF4.7)青年编委
Journal of Hematology & Oncology（IF23.168)等杂志审稿人

点击观看完整版采访视频

免疫联合是公认模式，真实世界研究再次为

阿得贝利单抗用于ES-SCLC一线治疗提供证据

Q1：免疫治疗是SCLC的一线标准治疗模式，请您谈谈近年来取得的进展？您团队开展的一项研究（摘要号110P）入选了今年ESMO IO会议的壁报展示环节，请您分享相关研究背景及研究结果？

孟祥姣教授：IMpower133等研究逐渐建立ES-SCLC新的一线免疫治疗新模式，相较传统化疗，免疫联合化疗为患者带来了突破1年的生存获益。多项大型III期研究显示，免疫联合化疗提高ES-SCLC患者总生存期（OS）约3-5个月。比如CAPSTONE-1研究是一项探索阿得贝利单抗联合化疗对比化疗的III期随机对照研究。中位随访13.5个月时，试验组的中位OS可达到15.3个月；3年更新结果显示，试验组的3年OS率可达到21.1%（vs 对照组10.5%），即超过1/5的患者有望通过免疫治疗，存活超过3年，这在以前传统治疗年代很难想象的。以CAPSTONE-1研究为代表的多项研究，均证实了国产抗PD-1、PD-L1单抗在ES-SCLC一线治疗的地位。除了免疫联合化疗，免疫联合抗血管生成药物联合化疗，也成为新的可选治疗方案。总体而言，以免疫为基础的治疗模式，是目前ES-SCLC临床实践公认的治疗模式。

我们团队在ESMO-IO大会上公布的这项研究，是一项前瞻性、多中心、观察性的真实世界研究。结果将为阿得贝利单抗的临床应用提供了更多依据，研究纳入2023年3月9日至2024年5月7日期间的188例ES-SCLC患者，主要终点是根据CTCAE分级标准5.0版评估的安全性。次要结果包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和OS。

结果显示，患者中位年龄为63岁，84%的患者为男性，34.6%为当前吸烟者，22.3%的患者为脑转移，27.7%的患者为肝转移，42.0%的患者有胸腔积液。中位随访时间为5.6个月，阿得贝利单抗组的ORR为65.4%，DCR为85.1%，中位PFS达到6.9个月，6个月PFS率达到56.9%；有脑转移、无脑转移患者的中位PFS分别为5.4、7.0个月，OS数据还不成熟。88.3%的患者发生任何级别治疗期间不良事件（TEAE），3级或以上TEAE发生率只有31.9%。

真实世界研究更加符合临床实践情况，这项真实世界研究纳入更广泛、更多样性、更复杂的SCLC患者群体，但没有纳入不稳定脑转移、胸腔积液不能控制、体力状况差的患者。总体结果显示出与前瞻性研究一致的疗效、获益和安全性，为阿得贝利单抗的临床应用提供了额外的关键数据，可以更好地指导临床实践。

阿得贝利单抗序贯胸部放疗使

ES-SCLC中位OS达21.4个月

Q2：放疗是SCLC的重要治疗手段。在如今SCLC免疫治疗时代，放疗与免疫治疗的联合，成为被关注和研究的热点方向。请您分享在SCLC放免联合治疗领域，近些年来取得了哪些重要的研究进展？

孟祥姣教授：放疗、免疫治疗目前而言都是SCLC不可或缺的治疗手段，尤其是放疗在SCLC中具有举足轻重的作用，在目前标准治疗基础上进一步联合放疗是目前及未来一段时间内的研究热点。放免联合在局限期和广泛期SCLC中都有较大的进展和突破。

一项由山东省肿瘤医院于金明教授团队牵头开展的研究，首次探索了免疫疗法（PD-L1单抗阿得贝利单抗）序贯放疗模式在ES-SCLC的疗效和安全性。患者接受阿得贝利单抗联合化疗4-6个周期诱导治疗，之后给予产生应答患者阿得贝利单抗＋胸部巩固放疗（≥30Gy/10f或≥50 Gy/25f），后续再继续给予阿得贝利单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

该研究结果曾多次入选国际会议，在2024年9月发表于eClinicalMedicine的研究结果中，共67例患者入组研究，中位随访时间为17.7个月，意向治疗（ITT）人群的中位PFS达到10.1个月，中位OS达到21.4个月，接受、未接受胸部放疗患者的中位OS分别为22.9个月、13.4个月；相比仅接受免疫，免疫序贯放疗模式使得患者的生存获益（数值上）有较大幅度的提高，且安全性可耐受。

最常见的治疗相关不良事件，包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等化疗相关的血液学毒性，3级及以上肺炎发生率仅6%。我接诊的部分也参加了此项研究，这些患者在临床研究过程中均观察到了较好的安全性，生存期均超过2年。

局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）：免疫治疗在ES-SCLC中的进展，为其在LS-SCLC领域的发展奠定了基础。目前LS-SCLC中有多项临床研究都在开展之中，于院士领衔的有关阿得贝利单抗联合放化疗的研究已结束入组，目前正在随访中。另一项重要进展是今年公布的ADRIATIC研究。另有在真实世界开展的小样本探索性研究发现，放疗联合免疫在SCLC中具有协同增效的作用，且安全可控，研究结果都为放疗联合免疫的应用提供了证据。

肺癌领域放免联合需要更多探索

放免共识将有力指导放免联合的临床应用

Q3：近期，肿瘤学领域还有多个学术会议（包括ESMO ASIA等）相继落下帷幕。请您分享，在肺癌的放免联合领域，有哪些值得我们关注的研究进展和研究方向？

孟祥姣教授：在放免联合领域，今年讨论较多的是PACIFIC和PACIFIC-2研究，PACIFIC研究正如其名带来海啸般的改变，使免疫治疗成为局部晚期不可切除非SCLC放化疗后未进展患者的治疗选择。面对更多的未满需求，免疫治疗前移成为新的探索方向，PACIFIC-2因此应运而生；但PACIFIC-2结果为阴性，结果提示，放化疗的联合模式、排兵布阵，在肺癌领域仍有很大的探索空间，最适宜的联合模式才是最好的治疗选择。

在LS-SCLC领域，2024 ASTRO大会上报道的一项研究发现，同步放化疗联合阿替利珠单抗对比同步放化疗用于局限期SCLC，未取得阳性的结果。结果再次给到提示，不论SCLC还是不可切除局部晚期非小细胞肺癌，最优的治疗模式仍需要更多探索。另一方面提示，一个研究取得阳性结果不代表所有同类药物都可以使用，需要遵守严格的循证医学证据和指南推荐，为患者选择合适的治疗药物。

在放免联合应用领域，今年于院士牵头发布的《不可切除肺癌放疗联合免疫治疗专家共识》，可为放疗联合实际应用提供指导。共识指出，对于不可切除的局部晚期NSCLC，目前的治疗模式为同步放化疗后免疫巩固联合治疗，其他模式已显示出初步疗效，但仍然需要更多研究的证实。SCLC的放免联合模式中，共识认为，对于接受免疫联合化疗治疗有效的ES-SCLC，在评估获益风险比的前提下可考虑接受胸部放疗。此项共识发布后受到业内专家的广泛好评，相信共识将为放免联合的实际应用提供规范性的指导和重要参考。

结语

免疫疗法、放疗是ES-SCLC的重要治疗手段，各自在ES-SCLC患者中具有重要的治疗作用，二者联合成为新的研究热点。于金明院士团队牵头开展的一项研究发现了有效、安全的放免联合模式，阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗用于ES-SCLC取得了长达21.4个月的长生存期，有望成为此类患者的新治疗模式，期待随机对照研究结果的进一步验证。此外，在肺癌领域，目前有更多放免联合模式在探索之中，合适的、安全的放免联合模式将为肺癌患者带来新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-老猫