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2024 ESMO Asia | Dato-DXd在既往治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性：TROPION-Lung01和TROPON-Lung05的汇总分析

2024年12月24日

来源：ESMO Asia官网

整理：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（2024 ESMO Asia）已于当地时间12月6~8日在新加坡盛大召开，期间公布了众多全球及亚太地区肿瘤学领域最新研究进展。其中，韩国的Myung-Ju Ahn教授团队的Dato-DXd在既往治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性：TROPION-Lung01和TROPON-Lung05的汇总分析以LBA形式在Proffered Paper专场进行展示。【肿瘤资讯】特别整理此次研究的核心汇报内容，以飨读者。

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Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种针对TROP2的抗体药物偶联物（ADC），它能够选择性地将强效的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷输送至肿瘤部位。在多项研究中，Dato-DXd已显示出对携带可操作基因组改变的转移性NSCLC患者具有显著的临床活性和可控的安全性。

本研究提供一项汇总分析，涉及来自TROPION-Lung01和TROPION-Lung05试验的EGFRm NSCLC患者，这些患者均已接受过先前的靶向治疗和化疗。我们特别关注Dato-DXd在不同基因组改变状态下的疗效和安全性，通过比较无基因组改变和有基因组改变的患者群体，评估其对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。

研究设计

本研究汇总分析参与TROPION-Lung05（II期）和TROPION-Lung01（III期）研究的EGFR突变NSCLC患者，研究的主要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、PFS、OS和安全性。通过这种设计，研究旨在评估Dato-DXd在EGFRm NSCLC患者中的疗效和安全性，尤其是在那些已经接受过多种治疗的患者群体中，以期为这一患者群体提供更全面的治疗信息。

研究结果

纳入患者基线特征

在这项研究中，我们分析117名接受Dato-DXd治疗的EGFR突变NSCLC患者的基线特征。患者的中位年龄为63岁，女性占62.4%，亚洲人占69.2%。大多数患者的ECOG PS评分为1，占66.7%，表明他们的日常活动能力一般。47.0%的患者有吸烟史，98.3%的患者为非鳞状细胞癌。在研究入组时，30.8%的患者存在脑转移。患者的中位全身治疗线数为3，82.1%的患者之前接受过奥希替尼治疗，其中40.2%作为一线治疗，29.1%作为二线治疗。在EGFR突变谱方面，最常见的突变类型为Exon 19 Del（51.3%）、Exon 21 L858R（31.6%）和Exon 20 T790M（27.4%）。此外，患者可能携带一种以上的EGFR突变，也可能伴有非EGFR突变，如ALK重排、ROS1重排、NTRK融合和MET扩增等。

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有效性

研究结果显示，EGFRm Pool（N=117）的确认ORR为42.7%，95%CI为33.6-52.2。在先前接受过奥希替尼治疗的患者群体（N=96）中，确认ORR为44.8%，95% CI为34.6-55.3。中位DOR在EGFRm Pool中为7.0个月，95% CI为4.2-9.8个月，而在先前接受过奥希替尼治疗的患者中为6.9个月，95% CI同样为4.2-9.8个月。DCR在EGFRm Pool中为86.3%，95% CI为78.7-92.0%，在先前接受过奥希替尼治疗的患者中为85.4%，95% CI为76.7-91.8%。
在PFS方面，EGFRm Pool的中位PFS为5.8个月，95% CI为5.4-8.2个月，而先前接受过奥希替尼治疗的患者中位PFS为5.7个月，95% CI为5.4-7.9个月。OS方面，EGFRm Pool的中位OS为15.6个月，95% CI为13.1-19.0个月，先前接受过奥希替尼治疗的患者中位OS为14.7个月，95% CI为13.0-18.3个月。此外，通过生存曲线图，我们可以看到在EGFRm Pool中，23.3%的患者在12个月后仍然存活且无疾病进展，而64.7%的患者在12个月后仍然存活。

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安全性

总体上，95%的EGFRm Pool患者出现至少一次治疗相关不良事件（TRAEs），其中23%为3级或更高级别的不良事件。值得注意的是，69%的EGFRm Pool患者出现口腔炎或口腔黏膜炎，但大多数为1或2级，只有9%的患者达到了3级。此外，脱发和恶心也是常见的不良事件，分别影响了49%和46%的患者，且大多数为轻微的1或2级。疲劳、食欲减退、便秘、呕吐和皮疹的发生率分别为17%、14%、15%、11%和11%，其中疲劳和食欲减退有少数患者达到了3级。眼部表面事件影响32%的患者，主要是干眼症，占12%，而视力模糊和角膜炎各占7%，3%的患者经历了3级眼部表面事件。与药物相关的间质性肺炎（ILD）影响4%的患者，其中1%的患者为3级。没有患者因不良事件死亡，且没有4级或5级与药物相关的ILD发生。Dato-DXd的中位治疗持续时间为6.1个月，整体安全性与之前的TROPION-Lung01和05研究一致，显示出Dato-DXd在EGFRm NSCLC患者中具有可控的安全性。

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研究结论

本研究显示，确认ORR为42.7%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为15.6个月。安全性方面，TRAEs或导致治疗中止的TRAEs发生率低，69%的患者出现口腔炎或口腔黏膜炎，但大多数为1或2级，只有9%的患者达到了3级。最常见的眼部表面事件是干眼症，主要为1级或2级，且没有发生4级或致命的ILD事件。这些结果表明，Dato-DXd可能是EGFR突变患者在二线及以后治疗中的一个潜在治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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