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【中国好声音】吴一龙教授深入剖析EGFRex20ins和METex14突变在中国NSCLC中的研究

2024年12月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。在中国，2020年约有710，000人死于肺癌，其中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC）^[1]。EGFR和MET基因突变在NSCLC的发病机制中已得到充分证实。然而，尽管已有靶向治疗在中国获批，但临床医生对罕见靶点（如EGFR 20号外显子[EGFRex20ins]插入突变和MET 14号外显子[METex14]跳跃突变）在中国人群中的影响的了解有限。基于此，2024年11月，广东省人民医院吴一龙教授教授团队在期刊《肺癌转化研究》（Translational Lung Cancer Research）上发表了题为“EGFR 20号外显子插入突变和MET 14号外显子跳跃突变在中国非小细胞肺癌中的研究^[2]”的综述文章。在本篇综述中，吴一龙教授团队进行了一项范围审查，以评估中国人群NSCLC中这两种突变的现有证据。

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截至2023年11月14日，研究者通过系统检索八个数据库来识别相关研究：PubMed、EMBASE、The科克伦图书馆、Web of Science、中国知网（CNKI）、中国生物医学数据库（CBM）、万方数据库和中国科学期刊数据库（VIP），检索词包括EGFRex20ins、METex14、NSCLC和中国人。在删除重复文献后，由两位评审员根据标题和摘要独立确定是否符合纳入条件（图1）。纳入的研究包括报告携带EGFRex20ins或METex14突变的中国NSCLC患者的治疗效果，报告中国NSCLC患者中EGFRex20ins或METex14突变的患病率，多国研究中报告的EGFRex20ins或METex14突变中国队列或亚组。排除病例报告、综述和摘要。

图1. 纳入范围审查的研究的PRISMA流程图

中国NSCLC患者的EGFRex20ins和METex14突变频率

研究者共识别了111项研究，共涉及159，993例NSCLC中国患者。在这111项研究中，76项研究报告了EGFRex20ins，45项研究报告了METex14。研究者评估了至少1,000例患者的突变频率，其中，EGFRex20ins的突变频率范围为所有NSCLC患者的0. 02 -2.85%，在所有EGFR突变中的频率为0. 56 -6.90%（表1）。METex14跳突在所有NSCLC患者中的频率范围为0. 08 -1.38%，在所有MET突变中的频率范围为8. 33 -56.60%（表1）。

表1.按中国不同地区进行的大型研究（患者n> 1，000）的EGFRex20ins和METex14突变频率

中国EGFRex20ins插入突变NSCLC患者的治疗疗效评估

16项研究评估了EGFRex20ins的NSCLC患者的一线治疗方案。在这些研究中，14项（N=338例患者）研究了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的有效性，中位无进展生存期（mPFS）范围为2.0至9.97个月。值得注意的是，EGFRex20ins的存在通常与较短PFS时间相关。8项涉及11，009例患者的研究深入研究了预测PFS或总生存期（OS）结局的预后因素。在这些因素中，NSCLC的组织学类型、患者年龄和吸烟状况被确定为与PFS或OS结局相关的潜在因素。

伏美替尼在晚期EGFRex20ins突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性，6个月PFS率为69.4%（95% CI：53.7-85.1%），而与其他EGFR突变相比，阿法替尼在治疗携带EGFRex20ins的晚期肺腺癌中未显示出有利的疗效和耐受性（mPFS =2.4个月，95%CI：0.0-5.1个月），吉非替尼与厄洛替尼治疗组情况相似（mPFS =2.3个月，95% CI：1.5-3.1个月）。此外，EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗在治疗具有奥希替尼耐药的EGFRex20ins阳性NSCLC中显示出有效性，这与其他研究的结果相似。

此外，涉及673例患者的7项研究报告了不良事件（AE），任何级别AE的发生频率为41.5%至99.1%。这些研究主要详细描述了1-2级AE，常见事件包括皮疹（15.4-57.3%），腹泻（12.5-54.7%），皮肤干燥（54.00%），食欲减退（54.00%）和甲沟炎（12.0-52.00%）。此外，3项研究记录的3级AE，发生率范围为38.0%-62.0%，≥10%的患者发生的≥3级事件为皮疹。

中国METex14跳突NSCLC患者的治疗疗效评估

在中国人群中对METex14突变的NSCLC治疗的疗效和有效性进行研究的研究较少。有8项研究评估了METex14 突变NSCLC患者的一线或以上治疗方案（表2），研究了TKI的有效性，报告mPFS为3.4 - 11.5个月，mOS为10.9 - 35.8个月。

表2. 中国METex14 跳突NSCLC患者的治疗疗效评价总结

其中，3项研究共137例患者报告了AE，任何级别AE的发生率范围为36.8%-100.0%，这些研究主要记录了1-2级AE，包括恶心（52.9%），外周水肿（48.6%），皮疹（37.9%），食欲减退（34.3%），呕吐（32.9%），丙氨酸转氨酶（ALT）升高（28.8-36.8%），天冬氨酸转氨酶（AST）升高（20.7-28.9%）和味觉障碍（21.1%）。此外，这3项研究还报告了3级AE，发生率为28.0%-45.7%，≥10%的患者发生的≥3级事件包括AST升高（12.9%）、ALT升高（10.0%）和掌足红肿触痛（PPE）（10.5%）。

结论及展望

本篇综述强调，在中国NSCLC患者中，EGFRex20ins和METex14突变占所有EGFR和MET突变的比例较小。针对这两种罕见突变，虽然中国已经批准了几种靶向治疗，但是关于中国NSCLC患者的最佳治疗和治疗效果的证据仍然不足。需要进行更大规模的研究以确定这些突变的存在与基线时的临床特征和治疗后的结局之间的关联。

参考文献

[1] Syed YY. Amivantamab: First Approval. Drugs 2021;81:1349-53.
[2] Yang XR, Zhong SM, Jin ZY, Gào X, Wu Y, Zhou Q, Li YQ, Liu SM, Wu YL. EGFR exon 20 insertion mutation and MET exon 14 skipping mutation in non-small cell lung cancer: a scoping review in the Chinese population. Transl Lung Cancer Res. 2024 Nov 30;13(11):3224-3240. doi: 10.21037/tlcr-24-528. Epub 2024 Nov 25. PMID: 39670004; PMCID: PMC11632427.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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