回顾今年，风水轮流转，几家欢乐几家愁。
肺癌研究的一些进展，老王学习发现在几个方向：1. 晚期向前，进到辅助新辅助；如前两年大热的免疫治疗，开启了围手术期的里程碑；2. 靶向联合，从TKI单药到TKI联合化疗，或者双靶，或者联合抗血管；3. 新技术如ADC，双抗有了一些结果，核药开启。无论成功还是失败都给了下一步更多的启示；4. SCLC今年有不少新突破，老药新用，或者新药研发；5. 泛瘤肿的药物获批增加，毕竟靶点的突破到了一定阶段，而基因检测的普及又让异病同治从研发到临床给了基础。6. 国产药物登上国际舞台大放异彩。
Durvalumab SCLC术后放化疗后辅助治疗获批
ADRIATIC Trial: Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer (ASCO24 and NEJM)
在一项 3 期随机、安慰剂对照试验中，辅助 durvalumab 显著改善了同时含铂放化疗后无疾病进展的局限期 SCLC 患者的 OS 和 PFS。与安慰剂组 （33.4 个月） 相比，Durvalumab组的中位 OS 更长 （55.9 个月） （HR 0.73）。PFS 也有所改善 （16.6 个月 vs. 9.2 个月） （HR 0.76）。组间 3-4 级不良事件相似。 Durvalumab 于 2024 年 12 月 4 日获得 FDA 批准用于该适应症。（扩展阅读： 【2024 ASCO】 ADRIATIC ：双终点阳性，更新LS-SCLC 治疗新标准 ）
Zenocutuzumab首个晚期NRG1基因融合药物获批
eNRGy Trial: Efficacy and safety of zenocutuzumab, a HER2 x HER3 bispecific antibody, across advanced NRG1 fusion (NRG1+) cancers (ASCO22)
2024 年 12 月 4 日，FDA 加速批准 zenocutuzumab-zbco 用于NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性 NSCLC 成人患者，且在既往全身治疗期间或之后疾病进展。在 NSCLC 队列中，确认的 ORR 为 33%，这意味着三分之一的患者对治疗有反应。中位 DOR 为 7.4 个月，表明反应持续了中位超过 7 个月。 这是一个重要的里程碑，因为它是 FDA 首次批准专门针对 NRG1 基因融合的 NSCLC 患者的全身治疗。（扩展阅读： 【Nature】美国食品药品监督管理局批准了第一个HER2 × HER3双特异性抗体 ）
抗血管Ramu联合EGFR靶向Osi获益
RAMOSE Trial: A Multicenter Open-Label Randomized Phase Il Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive EGFR-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (JCO)
一项 ll 期研究表明，与单独使用Osimertinib相比，Ramucirumab与Osimertinib联合治疗可显著改善 EGFR 突变型 NSCLC 患者的 PFS（分别为 24.8 个月和 15.6 个月，HR 0.55）。12 个月 PFS 率分别为 76.7% 和 61.9%。所有患者均发生治疗相关不良事件，分别为 53% 和 41% 的患者出现 3 级不良事件。
免疫治疗Nivo围手术期获批
CheckMate77T Trial: Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer (NEJM)
与化疗相比，Nivolumab联合化疗围手术期治疗可显著延长可切除 NSCLC 患者的 EFS。在中位随访 25.4 个月的预先指定中期分析中，纳武利尤单抗组的 18 个月 EFS 率为 70.2%，化疗组为 50.0% （HR 0.58）。Nivolumab组的 pCR 率为 25.3%，化疗组为 4.7%。 这种治疗方法于 2024 年 10 月 3 日获得 FDA 批准。（扩展阅读： Nivolumab获批FDA肺癌围手术期适应症，BMS扩展早期肺癌应用 ）
Osimertinib III期EGFR突变放化疗后靶向治疗获批
LAURA trial: Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage Ill EGFR-Mutated NSCLC (ASCO24 and NEJM)
与安慰剂相比，Osimertinib显著改善了不可切除的 Ill期 EGFR 突变 NSCLC 患者的 PFS，这些患者在放化疗期间或之后没有出现进展。在一项 3 期试验中，接受Osimertinib治疗的患者的中位 PFS 为 39.1 个月，而安慰剂组为 5.6 个月 （HR 0.16）。中期 OS 数据显示，Osimertinib的 36 个月生存率为 84%，安慰剂为 74%。 Osimertinib于 2024 年 9 月 25 日获得 FDA 批准用于该适应症 。在初步结果之后，提出的问题之一是关于 PET/CT 分期率。随后解决了这个问题，结果显示两组中约 50% 的患者都进行了 PET/CT 分期。根据 ESMO24 结果，发现Osimertinib在两组中同样更有效。
Amivantaman EGFRex19缺失或EGFRex21 L858R获批
MARIPOSA-2 trial: Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib (ESMO24and Annals of Oncology)
2024 年 9 月 19 日，FDA 批准amivantamab单抗联合卡铂和培美曲塞用于治疗 EGFR ex19 缺失或ex 21 L858R 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者 ，这些患者在 EGFR TKI 治疗期间或之后疾病进展。在 Ill 期试验中，与单独使用卡铂-培美曲塞相比，amivantamab + 卡铂-培美曲塞的中位 PFS （6.3 个月） 显著更长 （4.2 个月） （HR： 0.48）。确认的 ORR 为 amivantamab + 卡铂-培美曲塞的 53%，卡铂-培美曲塞的 ORR 为 29%。在第二次中期分析中未观察到 OS 的显著差异。
Durva辅助治疗未达显著获益
CCTG BR.31Trial: A global, double-blind placebo-controlled, randomized phase Ill study of adjuvant durvalumab in completely resected non-small cell lung cancer (ESMO24)
BR.31 试验评估了 durvalumab 辅助治疗 PD-L1 表达的完全切除的 NSCLC。在将 1,415 名患者随机分配至 durvalumab 或安慰剂组后，研究发现，无论 PD-L1 状态如何，与安慰剂相比，durvalumab 的 DFS 在 EGFR-/ALK 患者中都没有显着改善。PD-L1 TC ≥25% 患者，度伐利尤单抗的中位 DFS 为 70 个月，安慰剂组为 60 个月，PD-L1 TC 组为 60 个月≥1%。
Ivonescimab (AK112) 超越Pembro惹争议
HARMONi-2Trial: Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis (WCLC24)
在一项专门针对中国患者进行的 III期研究中，PD-1/VEGF 双特异性抗体 ivonescimab 在 PD-L1 TPS 为 1% 或更高的晚期 NSCLC 中显示出优于pembrolizumab的疗效。无疑这是今年的大热门研究，还让康方和Summit股价飙升。然而该研究也面临挑战，因为在 1% 至 49% 的 PD-L1 范围内， pembrolizumab 单药非SOC疗法，而应为化疗和 pembrolizumab 的组合。与 pembrolizumab 相比，lvonescimab 的 PFS 有所改善（11.14 对 5.82 个月，HR：0.51）。ivonescimab 组的 ORR 为 50.0%，而 pembrolizumab 组为 38.5%。 （扩展阅读： 【2024 WCLC】HARMONi-2: 药王Keytruda面临挑战，Ivonescimab改变游戏格局？ ）
Ivonescimab (AK112)联合化疗优于单独化疗
HARMONi-A Trial: Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant (JAMA)
该III期研究比较了在 EGFR-TKI 治疗后进展的晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中ivonescimab 联合化疗与单独化疗的结果。ivonescimab 组的中位 PFS 为 7.1 个月，而安慰剂组为 4.8 个月 （HR，0.46）。ORR 为 50.6% 对 35.4%。ivonescimab 的 3 级或更高级别的不良事件更常见 （61.5% vs 49.1%）。结果显示，ivonescimab 具有显著PFS 获益。
Dato-DXd在晚期NSCLC对比化疗未达统计差异
TROPION-Lung01 Trial: Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer (JCO and WCLC24)
与多西他赛相比，Dato-DXd 显著改善了晚期/转移性 NSCLC 患者的 PFS，尤其是在非鳞癌患者中。尽管 OS 显示出数值上的提升，但未达到统计学意义。有必要进行一项具有足够统计能力的前瞻性研究来探索非鳞状 NSCLC 患者 OS 的临床相关差异，以进一步评估 Dato-DXd 在该亚组中的潜在益处。
Nivolumab免疫联合化疗围手术期或致长期获益
NADIM Trial: Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer: 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial (lancet Oncology)
在 NADIM 研究中，nivolumab联合化疗进行围手术期治疗对可切除的 IIIA 期 NSCLC 患者显示出有希望的长期益处。5 年后，PFS 为 65%，总生存率为 69.3%。24% 的患者出现疾病进展，30% 的患者死亡，其中 20% 的死亡归因于疾病复发。治疗相关不良事件 （3 级或更严重） 在新辅助治疗期间发生率为 30%，在辅助治疗期间发生率为 19%。
Orimertinib新辅助治疗未达主要终点
Neoadjuvant Osimertinib for the Treatment of Stage 1-11IA Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase Il Multicenter Study (JCO)
新辅助osimertinib治疗的 MPR 率约为 15%，未达到研究的主要终点。新辅助osimertinib未导致手术意外延误或围手术期出现显著毒性。新辅助osimertinib后不可切除率为 11%。病理反应数据表明单药osimertinib作为术前治疗的活性不足。联合研究正在进行中。
Pembrolizumab在EGFR-TKI进展后治疗未见获益
KEYNOTE-789 trial: Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab for Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant, EGFR-Mutant, Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (JCO)
该III期研究评估了 pembrolizumab 联合化疗与安慰剂联合化疗在 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变、转移性 NSCLC 患者中的疗效。中位 PFS 为 5.6 个月 vs 5.5 个月，中位 OS 为 15.9 个月 vs 14.7 个月，显示pembrolizumab组无显著改善。pembrolizumab组 43.7% 发生 3 级或更高级别的不良事件，而安慰剂组为 38.6%。该研究未显示对 PFS 或 OS 有显著益处。
Toripalimab围手术期治疗获益
Neotorch Trial: Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer (JAMA)
在围手术期化疗中加入toripalimab可显著改善可切除的 III 期 NSCLC 患者的 EFS 和病理反应。与安慰剂组的 15.1 个月相比，toripalimab组未达到中位 EFS （HR，0.40）。toripalimab组的 MPR 为 48.5%，安慰剂组为 8.4%，而 pCR 分别为 24.8% 和 1.0%。
Amivantamab+ Lazertinib获批EGFR晚期一线
MARIPOSA Trial: Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC (NEJM)
在一项随机 3 期研究中，与osimertinib相比，amivantamab -lazertinib 在既往未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中表现出更优越的疗效。amivantamab-lazertinib组的中位 PFS 为 23.7 个月，osimertinib组为 16.6 个月 （HR 0.70）。两组之间的 ORR 相似 （86% vs. 85%），但 amivantamab-lazertinib 的中位缓解持续时间更长 （25.8 vs. 16.8 个月）。计划中的中期分析显示，amivantamab-lazertinib 有改善 OS 的趋势。主要不良事件是 EGFR 相关毒性，amivantamab-lazertinib 组的治疗中断率更高 （10% vs. 3%）。 Amivantamab-lazertinib 于 2024 年 8 月 20 日获得 FDA 批准。
Amivantamab+ Lazertinib皮下制剂更方便
PALOMA-3 Trial: Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (ASCO24 and JCO)
与静脉注射 amivantamab-lazertinib 相比，皮下注射 amivantamab-lazertinib 表现出非劣效的药代动力学和 ORR，反应持续时间、PFS 和 OS 可能更长。与静脉制剂相比，皮下制剂还表现出减少的输液相关反应和静脉血栓栓塞事件，缩短了治疗给药时间并提高了患者的便利性。
Icotinib辅助治疗6个月比12个月性价比更高
ICTAN Trial: Adjuvant icotinib of 12 months or 6 months versus observation following adjuvant chemotherapy for resected EGFR-mutated stage 11-I1IA non-small-cell lung cancer (ASCO24)
该 III期研究评估了icotinib辅助治疗铂类化疗后完全切除的 EGFR 突变 11-111A 期 NSCLC 患者的疗效和安全性。患者被随机分配接受埃克替尼 12 个月、 6 个月或观察。与观察相比，icotinib 6 个月和 12 个月均显著改善了 DFS 和 OS。然而，相比 6 个月的治疗，12 个月的治疗没有观察到额外的益处。安全性可控，6 个月组的不良事件较少。
Lorlatinib ALK晚期数据确立新基准
CROWN trial: Lorlatinib Versus Crizotinibin Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes (ASCO24 and JCO)
与crizotinib相比，lorlatinib显著改善了未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 PFS 和颅内疗效。经过 5 年的随访，lorlatinib的 5 年 PFS 率为 60%，未检测到新的耐药突变，这些结果确立了lorlatinib作为晚期 ALK 阳性 NSCLC 靶向治疗的新基准。 （扩展阅读： 【2024 ASCO】CROWN研究：钻石上的皇冠？还是皇冠上的钻石？ ）
Sacituzumab Govitecan（SG）TROP2失败或给新思路
EVOKE-01 Trial: Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (ASCO24and JCO)
SG 显示与多西他赛相比，其 OS 在数值上获益（中位数为 11.1 个月 vs 9.8 个月; HR：0.84;P =.0534），这种效果在组织学中是一致的，并且在对最后一种含 PD-（L）1- 的方案无反应的患者中具有临床意义。与多西他赛相比，SG 还显示更少的 ≥3 级不良事件和治疗相关停药。尽管 SG 在 OS 改善方面没有达到统计学意义，但该结果可能对目前正在开发的其他抗体-药物偶联物产生影响。
Atezolizumab四药方案对比化疗延长TKI耐药后生存
ATTLAS, KCSG-LU19-04Trial: Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Patients With EGFR-or ALK-Mutated Non-Small-CellLung Cancer (JCO)
在这项随机期 Ill 研究中，添加atezolizumab, bevacizumab,紫杉醇和卡铂 （ABCP） 表明，TKI 治疗后进展的 EGFR 或 ALK 突变 NSCLC 患者的无进展生存期 （PFS） 和客观缓解率显着改善。ABCP 组的中位 PFS 为 8.48 个月，而培美曲塞加卡铂/顺铂 （PC） 组为 5.62 个月 （HR，0.62;P=.004），随着 PD-L1 表达的增加，PFS 获益更大。然而，ABCP 组和 PC 组的总生存期相似 （20.63 vs 20.27 个月）。
Alectinib获批辅助适应症
ALINA Trial: Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-CellLung Cancer (NEJM)
与铂类化疗相比，辅助alectinib显著提高了 IB、11 期或 I1IA 期 ALK 阳性非小细胞肺癌 （NSCLC） 切除患者的无病生存率。2 年后，alectinib 组 93.8% 的患者存活且无病，而化疗组为 63.0% （HR：024）。alectinib在中枢神经系统 DFS 中也显示出具有临床意义的益处 （HR： 0.22）。总生存期数据尚不成熟。 2024 年 4 月 18 日，FDA 批准了 alectinib 辅助治疗。（扩展阅读： 又一项靶向药物NSClC辅助治疗获批 ）
其实除了年度研究，还有很多值得关注，如：
泛瘤种药物的获批，
AI在新药研发和随访监控的应用
ADC、双抗、核药的未来
这些，会不会是下一些方向？
扩展阅读：
等
苏公网安备32059002004080号
