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5年OS率54.8%！KEYNOTE-177研究超5年随访结果揭晓，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC持续获益

2024年12月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，III期KEYNOTE-177研究超过5年随访结果在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）（IF 56.7）。该研究是首个评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比标准化疗用于MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的随机III期研究。超5年长期随访结果显示，帕博利珠单抗组的中位总生存（OS）为77.5个月，是化疗组（36.7个月）的两倍以上，5年OS率达到54.8%，且mPFS、mDoR和安全性均优于化疗组。该研究结果进一步巩固了帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC患者一线标准治疗的地位。

MSI-H/dMMR mCRC占转移性结直肠癌（mCRC）患者的3.5%~6.5%。在帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR mCRC患者一线治疗适应症获批之前，此类患者的标准治疗方案是以氟尿嘧啶为基础的化疗（如FOLFOX、FOLFIRI和FOLFOXIRI），RAS野生型mCRC患者可联合抗EGFR或抗VEGF靶向治疗。历史数据显示，接受化疗±靶向治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者的mOS仅为13.6~30.0个月。KEYNOTE-177研究作为首个评估PD-1抑制剂一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的随机III期研究，其长期随访结果具有重要的临床意义。本次报告了＞5年随访结果。

KEYNOTE-177研究超5年随访结果

KEYNOTE-177研究将307例未经系统治疗的MSI-H/dMMR mCRC成年患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗（200mg Q3W）（n=153）或化疗（n=154）一线治疗。化疗组患者在疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗组治疗。研究的双主要终点为无进展生存（PFS）（根据RECIST v1.1标准评估）和总生存（OS），次要终点包括缓解持续时间（DOR）和安全性。

mOS 77.5个月，5年OS率54.8%，mDOR高达75.4个月

在截至2023年7月17日的最新数据分析中（中位随访73.3个月），帕博利珠单抗组的mOS达到77.5个月，优于化疗组的36.7个月（HR 0.73），5年OS率分别为54.8%和44.2%。化疗组有62%的有效交叉率（37.0%交叉至帕博利珠单抗组，25.3%在方案外接受PD-(L)1抑制剂治疗）。

在PFS方面，帕博利珠单抗组同样表现出优势，mPFS为16.5个月，而化疗组为8.2个月（HR 0.60），也观察到帕博利珠单抗组较化疗组的PFS获益在5年以上随访后仍然维持，帕博利珠单抗组34%的患者存活且无疾病进展。

非常值得关注的是，帕博利珠单抗组表现出不凡的缓解持续性，mDOR高达75.4个月，远超化疗组的10.6个月。高达85.7%的帕博利珠单抗组患者维持缓解超过2年，而化疗组仅有33.6%。

在安全性方面，帕博利珠单抗组也显示出优势，不良事件总发生率为80%（化疗组99%），3-5级不良事件发生率仅为22%（化疗组67%）。

超5年长期随访数据进一步巩固帕博利珠单抗肠癌一线标准治疗的地位

KEYNOTE-177研究的长期结果显示，帕博利珠单抗组5年OS率达到54.8%（mOS 77.5个月），这在MSI-H/dMMR mCRC患者中前所未有。这是首次证明帕博利珠单抗单药治疗组超过一半的患者在随访超过5年后仍然存活。与先前分析一致，经过5年以上随访，帕博利珠单抗组较化疗组观察到更高的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率。帕博利珠单抗组最佳总体反应为疾病进展（PD）的患者比例高于化疗组（30.1% vs 12.3%），研究者分析这可能与假性进展有关。先前有研究表明，123例接受ICI治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者中，假性进展占原发性放射学进展的52%。从最终统计分析到5年后续分析期间，OS的风险比（HR）保持稳定（从0.74降至0.73），且置信区间上限不再跨越1.0（从1.03降至0.99），表明帕博利珠单抗改善OS的趋势随时间推移并未减弱。这些长期随访数据充分证实了帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR mCRC一线治疗中的显著临床获益，包括持久的抗肿瘤活性、明显延长的生存期和更好的安全性特征，进一步巩固了其作为该患者人群一线标准治疗的地位。

目前，正在进行的随机III期CheckMate 8HW研究正在评估纳武单抗单药、纳武单抗联合伊匹单抗对比化疗的疗效和安全性，其初步结果显示双免联合治疗在PFS方面优于化疗。

KEYNOTE-177和CheckMate 8HW等研究将为免疫治疗在MSI-H/dMMR mCRC中的应用提供更多重要循证依据。

参考文献

André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab Versus chemotherapy in microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: 5-year follow-up from the randomized phase 3 KEYNOTE-177 study. Ann Oncol. 2024 Dec 2:S0923-7534(24)04949-4.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

2024年12月19日

洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

这个厉害了：III期KEYNOTE-177研究超过5年随访结果在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）（IF 56.7）。该研究是首个评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比标准化疗用于MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的随机III期研究。超5年长期随访结果显示，帕博利珠单抗组的中位总生存（OS）为77.5个月，是化疗组（36.7个月）的两倍以上，5年OS率达到54.8%，且mPFS、mDoR和安全性均优于化疗组。该研究结果进一步巩固了帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC患者一线标准治疗的地位。

2024年12月18日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

III期KEYNOTE-177研究超过5年随访结果在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol），研究结果进一步巩固了帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC患者一线标准治疗的地位。

2024年12月18日

林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC持续获益