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【中国好声音】Nature子刊！朱梁军教授团队新方案：交替使用mCAPOX/mCAPIRI联合贝伐珠单抗或可成为mCRC新选择

12月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

先前的研究显示，交替使用FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）/FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康）治疗转移性结直肠癌（mCRC）疗效令人鼓舞。江苏省肿瘤医院朱梁军教授团队开展了一项Ⅱ期临床研究，将另一种交替方案——改良（m）CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）/mCAPIRI（卡培他滨+伊立替康）联合贝伐珠单抗——用于未经治疗的不可切除mCRC，结果发现疗效和安全性良好。该方案有可能成为未经治疗的不可切除mCRC患者的一种新选择。研究结果发表于近期的Nature子刊——Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子40.8），朱梁军教授为通讯作者。

朱梁军

主任医师，研究生导师

江苏省肿瘤医院内科消化道病区主任

中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科（MDT）分会常委兼副秘书长
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、神经内分泌肿瘤、临床研究专家委员会委员
中华结直肠癌MDT联盟江苏分盟主委
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主委
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第一届委员会委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第一届委员会内科学组副组长
江苏省抗癌协会大肠癌专委会常委
江苏省医学会第二届胰腺病学分会委员会委员
江苏省医学会胰腺病学分会胰腺癌学组成员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家
《Annals of Oncology》肿瘤学年鉴（中文版）杂志编委

mCAPOX/mCAPIRI+贝伐珠单抗交替方案

这是一项单臂Ⅱ期试验，在江苏省肿瘤医院进行，共纳入52例未接受过针对转移性疾病全身治疗（允许辅助化疗）的不可切除转移性结直肠癌（mCRC）患者。

受试者接受交替的改良（m）CAPOX/mCAPIRI+贝伐珠单抗方案作为诱导治疗，具体为：D2~8和D16~22口服卡培他滨1000 mg/m²bid，D1静脉注射奥沙利铂85 mg/m²，D15静脉注射伊立替康150 mg/m²，D1和D15静脉注射贝伐珠单抗5 mg/kg，每28天为一个周期，最多6个周期。随后给予维持治疗：卡培他滨1000 mg/ m² bid D2~15 和贝伐珠单抗7.5 mg/kg D1，21天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访、开始其他抗肿瘤治疗或死亡。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

中位PFS 11.0个月，中位OS 28.1个月，ORR 73%，安全性良好

中位随访25.0个月时，中位PFS为 11.0 个月， OS为28.1 个月（图1）。

图1. PFS和OS结果

亚组分析显示，mCAPOX/mCAPIRI+贝伐珠单抗在不同年龄、性别、体能状态、既往治疗、肿瘤位置或转移、BRAF突变或接受/未接受转化治疗的患者中具有相似的PFS获益，但中性粒细胞/淋巴细胞比值＜5或RAS野生型患者的PFS更长。中位PFS在NLR≥ 5和＜5的人群分别为7.5个月和11.1个月（HR=3.19，P=0.024）。RAS突变和RAS野生患者的中位PFS分别为9.8个月和12.3个月（HR=2.08，P=0.024）。

38例患者达到缓解，客观缓解率（ORR）为73%，其中完全缓解（CR）4例（8%），部分缓解（PR）34例（65%）。11例（21%）病情稳定，疾病控制率（DCR）为94%。平均反应深度（DpR）为46.0% ± 26.3%。分别有12例（23%）和10例（19%）取得转化和无疾病证据（NED）。

安全性方面，3~4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 33%，其中高血压（25%）、中性粒细胞减少（6%）和手足综合征（4%）最常见。此外，3~4级TRAE中还有1例（2%）是腹泻。未报告有3~4 级的周围神经病变，也未报告有治疗相关的死亡病例。

mCAPOX/mCAPIRI+贝伐珠单抗交替方案的优势

对于不可切除的mCRC患者，目前的标准治疗方案包括多种化疗方案，通常与靶向治疗联合使用以提高疗效。一线治疗通常包括三药化疗方案，如 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）联合或不联合贝伐单抗，以及两药化疗如FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）或FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康）联合或不联合贝伐单抗等。RAS/BRAF野生型也可以选择化疗联合抗EGFR单抗。三药化疗联合贝伐珠单抗与两药化疗联合贝伐珠单抗相比，虽然生存率显著提高，但也增加了毒性和费用，这凸显了在治疗效益、安全性和成本之间取得平衡的必要性。

既往有一些单臂研究探索了FOLFOX/FOLFIRI交替方案用于mCRC一线治疗，取得了有希望的结果，这种交替方案可以看作是三药联合化疗的变体。

这项研究使用了改良的2周mCAPOX+贝伐珠单抗和改良的2周mCAPIRI+贝伐珠单抗交替方案，方案中与贝伐珠单抗联合的奥沙利铂和伊立替康的剂量均为与贝伐珠单抗联合的三药方案中剂量的一半，从而减轻了药物毒性和治疗负担，且卡培他滨为口服药，用药便利。总之，该方案具有卡培他滨的便利性、交替化疗方案与贝伐珠单抗联合的协同治疗潜力、以及与三药加贝伐珠单抗相比更低的总药物剂量。结果显示疗效令人鼓舞，安全性可接受。当然，该研究为非随机对照试验，结果的解读应谨慎。

交替使用mCAPOX/mCAPIRI 联合贝伐珠单抗有可能成为不可切除 mCRC患者的一种新选择。

参考文献

LI S, LI X, XU H, et al. Alternating modified CAPOX/CAPIRI plus bevacizumab in untreated unresectable metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):346. Published 2024 Dec 11.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda