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2024 SABCS | Vicente Valero教授:剖析NRG-BR004研究结果及免疫治疗在HER2+乳腺癌中的应用

2024年12月15日
来源:肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于当地时间12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥以线上线下形式同步盛大召开。作为乳腺肿瘤领域极具声威的国际盛会之一,2024 SABCS汇聚了全球乳腺癌的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。本次大会上,美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Vicente Valero教授报道了一项评估紫杉烷/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗(THP)联合阿替利珠单抗或安慰剂作为HER2+转移性乳腺癌一线治疗疗效的随机、双盲、III期试验NRG-BR004研究结果。【肿瘤资讯】特邀Vicente Valero教授接受现场专访,对研究结果以及免疫治疗在HER2+转移性乳腺癌中的应用前景发表学术观点。现将访谈内容整理如下,与君同鉴。

Vicente Valero
Prof

MD Anderson癌症中心乳腺肿瘤医学系教授、主任
MD Anderson癌症中心肿瘤医学系炎性乳腺癌研究项目临床主任
Professor and Deputy Chair, Department of Breast Medical Oncology,University of Texas MD Anderson Cancer Center
Clinical Director, Department of Inflammatory Breast Cancer Research Program and Clinic, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Q1. 您如何解读NRG-BR004试验中阿替利珠单抗-THP组与THP组在疗效和安全性方面的结果?

Vicente Valero教授:该项临床试验原计划在两年内纳入约600例患者,然而,由于整个试验期间患者入组进度迟缓,且阿替利珠单抗组在治疗过程中出现意外的死亡率升高,该研究于2022年4月提前终止,最终仅完成预期样本量的三分之一,即每组约100例患者。

现有的疗效分析显示,接受阿替利珠单抗联合THP方案治疗的患者无进展生存期(PFS)更长,但由于样本量限制,未能观察到具有统计学意义的显著差异。安全性方面,两组3-4级治疗相关不良事件(AEs)发生率相似。但因阿替利珠单抗组出现死亡率升高隐患,最终提前终止试验。

Q2.  鉴于研究中遇到的低入组率和不良事件问题,您认为在开展类似研究时应如何应对这些挑战?

Vicente Valero教授:在美国,目前HER2+转移性乳腺癌患者越来越少,这主要是由于大多数早期乳腺癌患者都接受了高效靶向治疗,包括曲妥珠单抗单药治疗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及化疗方案治疗。此外,对于新辅助化疗和靶向治疗后仍存在高复发风险的患者,我们会给予恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗。因此,复发患者人数越来越少,这虽然反映了患者获益,对患者而言无疑是个好消息,但也为在美国开展此类临床试验带来了挑战。因此,在针对该类人群开展III期随机对照研究时,需要考虑采用较小的样本量,并制定更具策略性的试验设计。

Q3.  您如何看待免疫检查点抑制剂在HER2阳性转移性乳腺癌治疗中的应用潜力?本研究对未来的治疗策略有何指导意义?

Vicente Valero教授:遗憾的是,由于试验提前终止,样本量不足以证实阿替利珠单抗联合THP方案的优效性。然而,数值趋势提示该方案可能具有潜在获益,表明在此类患者中开发不同的治疗策略可能是合适的。其中一个可行的方向是探索抗体药物偶联物(ADC)联合免疫治疗的组合方案。

此外,从患者特征数据可见,75%的患者肿瘤组织中未检测到PD-L1表达。因此,可考虑针对PD-L1阴性患者开展临床研究,通过降低样本量来探索在HER2+ 转移性乳腺癌治疗中纳入PD-L1或PD-1抑制剂的可行性。

Q4.  能否分享您团队在HER2阳性乳腺癌研究方面的最新进展?未来有哪些研究方向值得期待?

Vicente Valero教授:目前的研究重点已转向利用生物标志物进行患者筛选。多项临床试验正在探索仅使用靶向治疗的降阶梯治疗策略。另一方面,对于高危患者,采用更精准的、差异化治疗策略有望进一步改善预后。例如,对于接受靶向治疗联合化疗后仍有显著残留病灶负荷的患者,目前多项随机对照临床试验,包括比较ADC与图卡替尼等抑制剂的研究,以及在DESTINY试验中评估两种不同ADC的大型随机试验正在开展中,有望改善这类高危患者的预后。总体而言,一方面我们需要在某些患者中通过减少化疗、仅使用靶向治疗来实现降阶梯治疗并改善预后;另一方面,对于高危患者,可能需要追加额外的治疗方案。



责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Elva



评论
2024年12月16日
丁胜富
达州市达川区中医医院 | 心胸外科
好好学习天天向上
2024年12月16日
赵海鹰
中国人民解放军联勤保障部队第九八二医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
2024年12月16日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
感谢分享受益匪浅