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【2024 ASH中国之声】李建勇教授：不断探索，砥砺前行，CLL治疗未来可期

12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义，【肿瘤资讯】特别邀请江苏省人民医院李建勇教授围绕慢性淋巴细胞白血病（CLL）的研究进展与未来方向进行分享，详情如下。

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李建勇

A类特聘教授/二级教授、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)
江苏省人民医院淋巴瘤中心主任
研究方向：
淋巴瘤基础研究及临床转化
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医师协会血液科医师分会会长
江苏省医学会血液学分会第七届主任委员
江苏省老年医学学会血液学分会第一届主任委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员

分享亮眼数据，解析CLL治疗新进展

李建勇教授：目前，BTK抑制剂的持续用药是CLL的主要治疗策略之一。然而，长期持续应用BTK抑制剂可能会引起耐药性问题，同时也面临加重患者经济负担、降低患者依从性、引起不良反应，尤其是心血管不良事件等挑战。因此，是否能够在不牺牲疗效的前提下，使用更为灵活的固定疗程治疗方案，成为了当前的探索热点。

在本团队开展的一项临床研究中（摘要号：Poster 3244），基于我国国情——维奈克拉在中国尚未上市且价格较高，但国内已有多款BTK抑制剂获批，其中二代BTK抑制剂奥布替尼脱靶效应更低，可显著降低心血管不良事件的发生风险，与其他药物联合使用时可能带来更小的副作用。因此我们探索了奥布替尼联合FCG（氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗）的治疗方案（OFCG方案）。值得注意的是，鉴于新型CD20单抗奥妥珠单抗的疗效优于利妥昔单抗，因此OFCG方案中也包含了奥妥珠单抗。通过这样的“强强联合”，我们希望能够达到更好的治疗效果并减少不良反应。初步研究结果显示，在25例患者中，OFCG方案的有效率非常高，尤其是MRD阴性率。大多数患者仅需接受3个疗程的OFCG方案治疗，因此，我们认为这一治疗方案非常值得进一步探索，并期望在未来得到推广。

第二项研究是关于TQB3909，一种国产的BCL-2抑制剂（摘要号：Poster 4627）。初步结果显示，TQB3909与已经上市的维奈克拉以及在国内正在研发的其他类似BCL-2抑制剂的疗效和不良反应相似，甚至可能更优。因此，TQB-3909非常值得进一步的研究。如果这种高效且毒副反应相对较小的国产药物能尽快投入中国市场，我相信对中国患者来说是一个福音，有望大幅降低相关药物成本，使更多患者受益。

聚焦领域前沿，探索CLL研究新航向

李建勇教授：在CLL治疗领域，当前存在诸多值得关注的研究方向：

首先，BCL-2抑制剂维奈克拉尚未在国内获批上市，目前BTK抑制剂仍是CLL的主要治疗选择。然而，BTK抑制剂的使用也存在一些问题，例如长期持续使用可能引起耐药性、心血管不良事件以及降低患者依从性等问题。因此，我们亟需开发更高效且毒副作用更低的药物。例如，新一代BTK抑制剂在减少心血管不良事件方面表现更为优越，值得期待。

其次，随着BTK抑制剂的广泛使用，耐药性问题变得越来越突出。但第三代BTK抑制剂在大多数对前两代BTK抑制剂耐药的患者中疗效表现良好，并有望解决耐药性问题。此外，BTK降解剂和非共价可逆结合BTK抑制剂也是未来的潜在治疗选择。当然，包括BCL-2抑制剂在内的其他不同作用机制药物，也能够为耐药患者提供更多的治疗选择。因此，上述这些新兴药物都极具应用前景，期待其能够尽快投入临床使用。

其三，随着新药的不断涌现，如何为患者确定最佳治疗方案的问题仍有待开展进一步的系统性研究来解决。目前，缺乏相关的随机对照试验为这一决策提供依据，因此这一方向需要更多的临床和基础研究来探索。

其四，P53缺失等高危CLL患者的治疗方案仍然是一个难解的困境。如何为这些高危患者提供更有效的治疗，仍需要从理论研究和临床实践中不断突破，以期为这部分预后较差的患者找到更有效的治疗手段。

立足临床实践，展望CLL治疗未来新蓝图

李建勇教授：我认为，未来CLL治疗的一个重要方向是治疗的规范化。在当前的医学快速发展的背景下，遵循规范治疗原则将是未来治疗的核心。同时，在此基础上，实现个体化治疗将是未来的重要趋势。例如，治疗策略将根据患者的年龄、体能状态、经济承受能力、药物的可及性以及患者的个人偏好等因素来制定。

对于部分患者，我们可能会选择持续使用BTK抑制剂的治疗方案；而对于另一部分患者，可能会选择以维奈克拉为基础的固定周期治疗方案。当然，也有患者可能会选择其他新型治疗方案，例如新药与新药的联合，或新药与传统药物的联合治疗等。

可以预见的是，随着治疗的不断精细化和个性化，CLL患者的生存期将逐步延长，生活质量也将得到显著改善，尽可能地回归正常的生活状态。这也是我们未来努力的方向。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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