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【2024 SABCS】李俊杰教授：畅谈HER2靶向ADC药物SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的发展与未来

12月19日

来源：肿瘤资讯

审校：李俊杰教授

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

本次大会上，由复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授团队牵头的SHR-A1811研究入选大会报告（GS1-04），在国际舞台唱响中国好声音。【肿瘤资讯】第一时间对李俊杰教授进行了线下专访，畅谈人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的发展与未来。

李俊杰

乳腺外科副主任医师、副教授，医学博士，硕士生导师

乳腺外科行政副主任，浦东病区主任，科室教学秘书。
2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书长
中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复委员会常委
北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员
中华乳腺病杂志中青年编委
专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，在JCO等权威杂志发表SCI论文近20篇。主持国自然面上项目一项，复旦大学青年临床科学家培养计划。

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首先，能否请您介绍下该研究开展的背景？出于什么样的契机选择SHR-A1811作为研究治疗方案？

李俊杰教授：本研究是我院精准医疗平台下的一项临床试验。在邵志敏教授的领导下，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科团队启动了名为“FASCINATE-N”的新辅助研究，旨在根据乳腺癌的固有特征和多组学特征将其分类为不同亚型。例如，luminal型乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）采用了复旦大学特有的分型方法。然而，在HER2阳性患者中，目前尚缺乏完善的分型系统，其抗HER2治疗始终是治疗首选。

本研究旨在探索ADC是否能够替代或优化现有的化疗联合靶向治疗方案。在试验设计阶段，对照组当时采用了白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗方案，治疗组则致力于寻找具有最佳前景的ADC。当时，SHR-A1811正在进行Ⅰ期临床研究，并已接近完成。SHR-A1811在Ⅰ期研究中展现出显著疗效，并于《Journal of Clinical Oncology》（JCO）杂志上发表了该药物的研究数据，结果显示在多线治疗的HER2阳性患者中，选择4.8mg/kg或6.4mg/kg的剂量治疗，患者的客观缓解率（ORR）达到了76.3%。

因此，本研究选择了SHR-A1811，并在新辅助治疗中进行了联合用药的探索。在Ⅰ期研究中，本研究采用了相对较低的剂量4.8mg/kg进行前瞻性临床试验。研究结果也十分令人鼓舞，在70%的Ⅲ期患者中，SHR-A1811单药治疗的病理完全缓解（pCR）率高达63%。

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该研究显示，SHR-A1811单药新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌pCR率达63%，请问您认为该研究结果会对HER2阳性早期乳腺癌治疗模式产生什么影响？

李俊杰教授：本研究为后续探索提供了坚实的基础和启示。我们发现持续的治疗方案迭代使pCR得到了显著的改善，在化疗的基础上，联合抗HER2曲妥珠单抗治疗实现了pCR的成倍增加；在联合曲妥珠单抗的基础上，继续联合帕妥珠单抗的双靶治疗再次显著提高了pCR。

然而，在双靶治疗的背景下，对于新一代ADC药物的疗效提升潜力仍存有疑问，尤其是在新辅助治疗与晚期治疗患者之间存在差异的情况下，大多数患者对治疗显示出敏感性。因此，在患者普遍敏感的背景下，新一代ADC药物相较于现有疗法的优势成为亟待解答的问题。被寄予厚望的DESTINY-Breast11研究原预期今年公布pCR结果并未公布，可能会在其首次无事件生存期（EFS）数据公布后才进行公布。在DESTINY-Breast11研究中，原计划的T-DXd单药治疗8个周期方案已停止，转而研究4个周期的T-DXd后序贯4个周期的THP治疗对比ddAC方案后续贯THP治疗的疗效。

基于以上信息，在治疗敏感的HER2阳性新辅助治疗中，要实现治疗的革命性提升和改朝换代，难度越来越大。未来的突破点可能在于能否在现有的四药联合方案中，用单一药物替代现有的组合治疗方案。如果SHR-A1811展现出良好的安全性和疗效，或可直接用其替代现有的组合治疗方案。随后，以SHR-A1811作为基石药物，通过不同的组学分析和联合治疗策略，可能会在一个新的维度上全面提升HER2阳性患者的pCR，这是未来研究中值得期待的发展方向。

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基于该研究展现出的积极结果，您能否介绍下下一步研究计划？您对未来HER2阳性乳腺癌治疗的研究方向有何展望？

李俊杰教授：FASCINATE临床试验收录患者的组织学、血液和肿瘤样本，并进行多组学分析。旨在通过回顾性分析，明确患者用药后疗效与其组学特征的相关性，以确定哪些患者对特定治疗敏感，哪些患者不敏感；并探究患者不敏感性的潜在原因，包括激活的信号通路或靶点等，此外还评估了当前是否有可用的靶向药物能够与现有治疗方案联合使用。

接下来，本研究主要有两个研究方向，首先，筛选出对治疗特别敏感的患者群体，以便进行针对性治疗；其次，筛选出对治疗不敏感的患者，并提供精准的双靶治疗等方案，以提高整体患者的pCR。当然，随着新药物的不断研发和上市，我们期待新一代药物能在新辅助治疗中，尤其是在治疗敏感的患者群体中，展现出卓越的疗效。这亦是我们不断尝试和持续探索的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

12月21日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

12月21日

张学森

大同市第五人民医院 | 乳腺外科

SHR1811发出中国ADC之声

12月19日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中发挥重要作用