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【2024 SABCS】王晓稼教授:深入解析ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的创新成果

12月12日
整理:肿瘤资讯
审校:王晓稼 教授

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家,是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。


本次大会上,由解放军总医院第五医学中心江泽飞教授浙江省肿瘤医院王晓稼教授共同牵头的ACE-Breast-08研究入选大会报告(PS8-05),在国际舞台唱响中国好声音。【肿瘤资讯】第一时间对王晓稼教授进行了线下专访,深度解读新一代抗体偶联药物(ADC)ARX788在TKI耐药的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌中的疗效与安全性。

王晓稼
博士、主任医师(二级) 博士生及博士后导师

浙江省肿瘤医院乳腺内科
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会名誉主任委员
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长

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抗HER2靶向药物的出现大大改善了HER2阳性乳腺癌患者预后,但仍有不少患者经标准一线治疗后出现进展,请问目前HER2阳性乳腺癌后线治疗现状和面临的挑战有哪些?

王晓稼教授:近年来,HER2阳性乳腺癌治疗领域进展迅速,药物不断更新迭代,从双靶治疗到小分子药物治疗,再到ADC的问世,极大地丰富了HER2阳性乳腺癌的治疗手段。但HER2阳性乳腺癌后线治疗选择仍然有限,尤其是二线治疗,当前赛道竞争激烈,因为如果有药物获批用于二线治疗,也就意味着其他新药很可能只能用于三线或四线治疗。

而且,随着治疗线数的增加,HER2阳性患者的耐药性也进一步增强,治疗效果明显降低。比如在CLEOPATRA研究中,曲帕双靶一线治疗患者无进展生存期(PFS)可达19个月左右,总生存期(OS)达到57.1个月。但对于一线治疗进展后的患者,EMILIA研究显示,接受T-DM1二线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位PFS为9.6个月,对照组小分子TKI拉帕替尼+卡培他滨治疗后仅为6.4个月。

新一代ADC药物TDX-d表现较好,DESTINY-Breast03研究显示,TDX-d二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的PFS达28.8个月。但是,ADC治疗进展后,患者的治疗疗效和生存均显著降低。因此,亟需研发新药物和新方案进一步提高患者生存。

目前,ADC联合小分子TKI药物可能是一种有效延长ADC进展后患者PFS的策略。另外,免疫治疗联合ADC策略也值得进一步探索。虽然目前ADC药物已成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的重要手段,在HER2低表达乳腺癌患者中,也展现出良好的治疗潜力,但ADC药物耐药机制仍需进一步探索。

总的来说,对于HER2阳性乳腺癌患者,后线治疗策略仍需进一步优化,以实现更好的治疗效果和患者获益。

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近年来,ADC药物研发如火如荼,为乳腺癌的治疗带来新的思路。ACE-Breast-08研究显示ARX788用于曲妥珠单抗、抗HER2-TKI经治HER2阳性乳腺癌疗效令人欣慰,能否请您介绍下该研究的设计初衷

王晓稼教授:ARX788是我国自主研发的新型ADC药物,其在HER2阳性晚期乳腺癌的关键性II/III期临床试验结果已于2024年ASCO大会上公布,目前已向国家药监局提交上市申请。

最初开展ACE-Breast-08研究,主要是基于当时国内HER2阳性乳腺癌二线治疗与国际存在差异——T-DM1已在国际应用,但国内尚未纳入医保,价格较贵,而吡咯替尼已纳入医保,也就是说中国HER2阳性乳腺癌二线治疗主要是吡咯替尼方案。而一线治疗进展或者吡咯替尼进展后的患者,临床治疗面临较大的挑战,在DESTINY-Breast03研究中,T-DM1二线治疗患者PFS仅为6个月,提示该类患者常规药物很难显著延长其PFS。因此,我们设计了ACE-Breast-08研究,以期为患者提供更有效的治疗方案。

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对于ARX788下一步的临床研究与发展,您有哪些期待?

王晓稼教授:ACE-Breast-08研究入组人群中位既往治疗线为3,且76.8%的患者伴有内脏转移,结果显示,独立评审委员会(IRC)评估的PFS为5.68个月,研究者评估的PFS为6.90个月,该结果与三线治疗患者预期的PFS相符。

目前,ARX788用于一线治疗的研究正在积极开展中,期望临床试验结果能够支持其在不同治疗线中的应用,从而为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。

相关阅读:2024 SABCS 中国之声 | 王晓稼教授公布新一代ADC ARX788在TKI耐药的HER2+晚期乳腺癌中的疗效与安全性


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12月14日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
ADC联合小分子TKI药物可能是一种有效延长ADC进展后患者PFS的策略