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2024 SABCS丨OlympiA研究长期随访：奥拉帕利在BRCA突变HER2阴性乳腺癌患者中的辅助治疗疗效

12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在General Session 1专场中，Judy Garber专家团队报道了OlympiA研究的长期随访结果，这是一项Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照研究。评估了在（新）辅助化疗后，奥拉帕利辅助治疗用于携带胚系BRCA1/BRCA2突变的高危人表皮生长因子受体2（HER2）阴性原发性乳腺癌患者中的疗效，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：GS1-09

中文标题：Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照OlympiA研究的长期随访结果：（新）辅助化疗后奥拉帕利辅助治疗用于携带胚系BRCA1/BRCA2突变和高危HER2-原发性乳腺癌

英文标题：OlympiA- Phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants & high risk HER2-negative primary breast cancer; longer term follow

摘要类型：General Session 1

讲者：Judy Garber, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts

研究背景

OlympiA试验（NCT02032823）是一项随机对照试验，比较了1836例携带生殖系BRCA1或BRCA2致病性或可能致病性突变（gBRCApv）以及高风险HER2阴性原发性乳腺癌患者在完成所有（新）辅助化疗、手术和放疗后，接受1年辅助口服多聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼（OL）与匹配安慰剂（PL）的疗效。

首次预设中期分析（IA）显示无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远处疾病生存期（DDFS）具有统计学显著改善。第二次IA显示总生存期（OS）具有统计学显著改善，同时也保持了IDFS和DDFS的改善，与激素受体（HR）状态、既往铂类药物使用、既往化疗时间或gBRCApv类型均无关。未观察到急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的风险增加。本更新分析报告了中位随访时间（MFU）为6.1年（最长9.6年）的第三次预定IA的结果。

研究方法

该研究通过长期随访的描述性分析，比较了两个治疗组的主要终点IDFS和关键次要终点DDFS和OS的结果，治疗组分别为：口服OL（300mg，每日两次）治疗与PL治疗。每个终点的风险比（HR）由分层Cox比例风险模型估算，并提供95%置信区间（CI），同时报告了6年MFU的事件发生率。安全性分析包括特别关注的不良事件（AESIs）和所有死亡病例。

研究结果

随着随访时间的延长，OL在IDFS、DDFS和OS方面的获益得以维持，效应量与先前分析报告相似。对于IDFS，HR=0.65（95%CI：0.53-0.78）；6年IDFS率（OL vs PL：79.6% vs 70.3%）（差异9.4%，95%CI：5.1%-12.7%）。对于DDFS，HR=0.65（95%CI：0.53-0.81）；6年DDFS率（OL vs PL：83.5% vs 75.7%）（差异7.8%，95%CI：3.8%-11.5%）。对于OS，HR=0.72（95%CI：0.56-0.93）；6年OS率（OL vs PL：87.5% vs 83.2%）（差异4.4%，95%CI：0.9%-6.7%）。

OL和PL组的总死亡人数分别为107/921和143/915。OL的获益在所有关键亚组中均一致，包括高危HR阳性患者。与PL组相比，OL组报告的BRCA相关癌症较少，对侧浸润性乳腺癌（31 vs 40）、对侧非浸润性乳腺癌（3 vs 4）、新发原发性卵巢癌（3 vs 9）以及新发原发性输卵管癌（1 vs 4）。OL组经历AESIs的患者比例低于PL组（6.3% vs 9.3%），包括MDS或AML（OL组4例 vs PL组6例）、肺炎（OL组9例 vs PL组13例）以及总体新发原发性癌症较少（OL组45例 vs PL组68例）。

研究结论

在6.1年的MFU后，接受1年辅助奥拉帕利治疗的gBRCApv、高危HER2阴性原发乳腺癌患者在（新）辅助化疗后，IDFS、DDFS和OS均持续显著改善，包括所有关键亚组，且毒性可管理，无MDS或AML风险增加的证据。这些数据进一步强调了在高危HER2阴性原发性乳腺癌中进行gBRCApv检测的重要性。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

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12月14日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

强调了在高危HER2阴性原发性乳腺癌中进行gBRCApv检测的重要性

12月13日

林劼

昆明医科大学第二附属医院 | 肿瘤科

接受1年辅助奥拉帕利治疗的gBRCApv、高危HER2阴性原发乳腺癌患者在（新）辅助化疗后，IDFS、DDFS和OS均持续显著改善，包括所有关键亚组，且毒性可管理，无MDS或AML风险增加的证据。这些数据进一步强调了在高危HER2阴性原发性乳腺癌中进行gBRCApv检测的重要性。