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2024 SABCS丨EMBER-3试验：Imlunestrant单药与联合阿贝西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的疗效

12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在General Session 1专场中，Komal Jhaveri专家团队报道了口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant的研究结果，在Ⅲ期EMBER-3试验中，评估了Imlunestrant单药以及与阿贝西利联合用于既往接受过内分泌治疗（ET）的雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者的疗效，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：GS1-01

中文标题：Imlunestrant，一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），单药以及与阿贝西利联合用于既往接受过内分泌治疗（ET）的ER+, HER2-晚期乳腺癌：Ⅲ期EMBER-3试验结果

英文标题：Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), as Monotherapy and Combined with Abemaciclib, for Patients w/ ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (ABC), Pretreated w/ Endocrine Therapy (ET): Results of the Phase 3 EMBER-3 trial.

摘要类型：General Session 1

讲者：Komal Jhaveri, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York

研究背景

Imlunestrant是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服SERD和纯ER拮抗剂，能够持续抑制ER，包括在ESR1突变的癌症中。

研究方法

这是一项随机、开放标签、Ⅲ期临床试验（NCT04975308）。纳入了ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）单药或联合CDK4/6抑制剂治疗后复发或疾病进展。除上述治疗外，不允许患者既往接受过其他晚期乳腺癌治疗。患者按1:1:1的比例被随机分配接受imlunestrant（400mg，每日一次）、医生选择的标准治疗（SOC）内分泌治疗（ET）（根据说明书使用氟维司群或依西美坦），或imlunestrant（400mg，每日一次）联合阿贝西利（150mg，每日两次）。

主要终点为在ESR1突变（ESR1m）患者及所有患者中，研究者评估的imlunestrant与SOC的无进展生存期（PFS），以及在所有同时随机分配的患者中，imlunestrant联合阿贝西利与imlunestrant单药的PFS。次要终点包括总生存期（OS，若对应的PFS有统计学显著性，则进行检验）、盲态独立评审委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

共有874例患者被随机分配（imlunestrant，n=331；SOC，n=330；imlunestrant+阿贝西利，n=213），60%的患者既往接受了CDK4/6抑制剂治疗（imlunestrant，59%；SOC，57%；imlunestrant+阿贝西利，65%）。其中，256例患者具有ESR1m（imlunestrant，n=138；SOC，n=118）。在ESR1m患者中，与SOC相比，imlunestrant的PFS显著改善（风险比[HR]，0.62；95%CI，0.46-0.82；P<0.001；中位PFS为5.5个月 vs 3.8个月）。在所有患者（n=661）中，imlunestrant的PFS无显著改善（HR，0.87；95%CI，0.72-1.04；P=0.12）。与imlunestrant相比，imlunestrant+阿贝西利在所有患者（n=426）中的PFS显著改善（HR，0.57；95%CI，0.44-0.73；P<0.001；中位PFS为9.4个月 vs 5.5个月），且该获益与ESR1m或PI3K通路突变状态无关，并且在既往CDK4/6抑制剂治疗的患者中也观察到了获益。研究者和BICR评估在所有终点上均一致。在所有可测量病灶的患者中，ORR分别为imlunestrant 12%；SOC 8%；imlunestrant+阿贝西利 27%。

所有OS分析尚不成熟，仍在进行中。与SOC相比，imlunestrant在ESR1m患者中（31%事件；HR，0.55；95%CI，0.35-0.86；P<0.01[无统计学显著性]）以及在所有患者中（23%事件；HR，0.69；95%CI，0.50-0.96；[未进行推断检验]）呈现出有利趋势。与SOC相比，imlunestrant+阿贝西利的OS分析成熟度更低（15%事件；HR，1.34；95%CI，0.81-2.21；P=0.25）。

在事后分析中，与SOC相比，imlunestrant在ESR1m患者中的12个月中枢神经系统进展累积发生率较低（2% vs 7%；HR，0.18；95%CI，0.04-0.90），在所有患者中亦如此（2% vs 3%；HR，0.47；95%CI，0.16-1.38），尽管绝对数较小。

与SOC相比，imlunestrant常见的所有级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括疲劳（23% vs 13%）、腹泻（21% vs 12%）和恶心（17% vs 13%），大多数为1级；所有级别的心动过缓（2% vs 0%）、光幻觉（均为0%）和血脂异常（7% vs 9%）在imlunestrant不常见或未观察到；imlunestrant 的常见≥3 级TEAE包括贫血（2% vs 3%）和中性粒细胞减少（均为2%）。Imlunestrant+阿贝西利的常见全部级别/≥3级TEAE包括腹泻（86%/8%）、恶心（49%/2%）和中性粒细胞减少（48%/20%）。≥3级TEAE的发生率分别为imlunestrant 17%，SOC 21%，imlunestrant+阿贝西利 49%。因不良事件的停药率分别为imlunestrant 4%，imlunestrant+阿贝西利 6%。

研究结论

在ESR1m患者中，与SOC相比，imlunestrant显著改善了患者的PFS。在所有患者中，与imlunestrant相比，无论ESR1m状态如何，imlunestrant+阿贝西利均显著改善了患者的PFS。Imlunestrant单药或联合阿贝西利都具有良好的安全性，为既往接受过ET治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了一种全口服靶向治疗的新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

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