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2024 ESMO Asia中国之声丨彭智教授：深度解析DESTINY-Gastric06研究最终分析

12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于12月6~8日在新加坡盛大召开。大会期间，北京大学肿瘤医院彭智教授口头报告了由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的DESTINY-Gastric06研究的最终分析结果。DESTINY-Gastric06研究为DESTINY-Gastric01的中国桥接研究，评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗既往接受过至少两种治疗方案的HER2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）中国患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀专访彭智教授，解析了HER2阳性晚期胃癌治疗的挑战、突破性进展及未来发展方向。

沈琳

主任医师

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

北京学者、北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长
《肿瘤综合治疗电子杂志》主编

彭智教授

博士、副主任医师、副教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会青委副主任委员
北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员
CSCO肿瘤营养专家委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会内科学组委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委委员
中国抗癌协会介入分会化疗免疫委员会委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委

HER2阳性晚期胃癌治疗挑战犹存

彭智教授：随着对胃癌分子分型研究的深入，HER2阳性晚期胃癌已被精准分层并作为一类特殊类型进行治疗。目前，HER2阳性晚期胃癌一线治疗已取得显著进展，抗HER2靶向治疗联合化疗已成为标准治疗方案。对于PD-L1 CPS≥1的患者，可在靶向治疗联合化疗基础上再联合免疫治疗，即曲妥珠单抗+化疗+帕博利珠单抗。在胃癌末线（三线及以上）治疗领域，维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗（T-DXd）这两种ADC类药物的引入和应用进一步丰富了治疗选择。

然而，在HER2阳性晚期胃癌患者中，实现完全治愈的比例仍然偏低。相较于其他肿瘤类型中部分患者可以实现长期生存的治疗成果，HER2阳性晚期胃癌的治疗效果仍显不足。尽管通过综合治疗策略，确实观察到部分患者达到了治愈的预期目标，但对于大多数患者而言，耐药性/疾病进展的发生仍是亟待解决的临床挑战。这些问题不仅限制了患者的长期生存获益，也凸显了开发新型治疗策略的迫切需求。

DESTINY-Gastric06研究最终分析

ORR 29%，mOS 11个月

彭智教授：DESTINY-Gastric06作为一项中国注册桥接研究，采用了开放标签、单臂、II期临床研究设计，主要针对既往接受过≥2种治疗方案的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH阳性）晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者。本次最终分析数据显示，经ICR评估确认的客观缓解率（ORR）达到29%，这是非常出色的数据。研究期间正值COVID-19疫情，研究团队特别进行了敏感性分析，在排除COVID-19感染相关因素后，有患者的总生存（OS）已超过1年。截至2024年2月28日的最终数据分析显示，在中位随访10个月的情况下，患者的中位总生存（mOS）达到11个月。与DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02研究相比，DESTINY-Gastric06研究在中位PFS、OS等关键指标获益趋势上呈现高度一致性，这充分证实了在HER2阳性胃癌三线及以上治疗中，德曲妥珠单抗展现出非常可靠的疗效。

在安全性方面，最常见的3级以上不良反应主要为血液学毒性，这些不良反应是很多肿瘤医生熟悉且能够很好把控的毒性表现。研究中报告了3例间质性肺炎（ILD），其中2例为1级，1例为2级，整体安全性可控。

HER2阳性晚期胃癌治疗未来展望

多策略联合，个体化精准治疗

彭智教授：HER2阳性胃癌无疑是晚期胃癌领域中一个极其重要的领域，部分患者通过治疗实现了较长的生存期。目前通过ADC类药物的应用，以及化疗、靶向和免疫治疗的联合策略，已使更多患者获得临床获益。

展望未来发展，治疗策略将更趋多元化：首先是拓展联合治疗方案的应用范围，维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗这两种ADC药物正在积极探索胃癌一线治疗领域的应用价值，有望通过创新性的联合治疗策略进一步延长患者的生存期。同时，新型治疗药物的研发也在不断推进，包括双特异性抗体和其他ADC新药的开发。值得关注的是，目前复宏汉霖正在胃癌一线治疗领域开展一项重要的国际多中心临床研究（HLX22-GC-301），使用抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗和化疗方案，与现有一线标准治疗（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）进行对照。

在临床实践中，我们观察到确实有一部分HER2阳性晚期胃癌患者对抗HER2治疗的反应良好。对于此类患者，尤其是在远处转移灶经治疗后消失的病例，可以在多学科诊疗（MDT）团队的指导下，考虑实施原发灶手术等根治性治疗方案。这种个体化的精准治疗，对于帮助患者实现更长期的生存具有非常重要的作用。

2024 ESMO Asia—DESTINY-Gastric06研究

摘要号：129MO

中文标题：德曲妥珠单抗（T-DXd）用于治疗既往经治、HER2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）中国患者：DESTINY-Gastric06（DG-06）研究的最终分析

英文标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive (HER2+) advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric06 (DG-06) final analysis

摘要类型：Mini Oral

讲者：彭智教授（北京大学肿瘤医院）

研究背景

在中国，HER2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者的治疗选择有限。T-DXd是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），已获批（6.4 mg/kg）用于既往接受过基于曲妥珠单抗方案治疗进展的HER2阳性晚期G/GEJA患者。DESTINY-Gastric06（DG-06）研究初步结果显示，T-DXd在中国HER2阳性晚期G/GEJA患者中具有临床意义的客观缓解率（ORR）。本次报告DESTINY-Gastric06（DG-06）研究的最终分析结果。

研究方法

DESTINY-Gastric06（DG-06）是一项开放标签、单臂、II期临床研究（NCT04989816），旨在评估T-DXd 6.4 mg/kg静脉注射，每3周一次治疗在既往接受过≥2种治疗方案的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH阳性）的晚期G/GEJA中国患者中的疗效和安全性。

主要研究终点为根据RECIST 1.1标准通过独立中心审查（ICR）确认的ORR。次要研究终点包括由ICR和研究者评估的无进展生存（PFS）、总生存（OS）、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和免疫原性。

研究结果

在数据截止日期（2024年2月28日），共入组95例患者（意向治疗人群）。其中73例患者为HER2阳性（经中心确认；全分析集），22例患者未被中心确认为HER2阳性。中位随访10个月，患者的中位总生存（mOS）为11个月。所有患者均报告了不良事件（AEs）；最常见的≥3级不良事件是贫血（29/95；31%）。在PK集（n=95）中，第4周期输液结束时，T-DXd和总抗HER2血清浓度的平均值分别为104和110μg/mL。在抗药物抗体（ADA）集（n=86）中，2例患者报告了治疗后出现ADAs；未观察到中和性ADAs。

结论

DESTINY-Gastric06研究的最终结果与初步分析结果一致，没有观察到新的安全性信号。T-DXd在HER2阳性晚期G/GEJA中显示出具有临床意义的OS，且安全性良好。PK数据与既往研究公布的数据相似，T-DXd在循环中稳定。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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