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2024 ESMO Asia | B7-H3和CEACAM6,癌症中两个有前景的免疫相关新靶点

12月09日
来源:ESMO Asia官网
整理:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia 2024)于12月6日至8日在新加坡召开。这一备受瞩目的国际会议旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展,促进跨国学术交流与合作。
会上公布的两项研究强调了两个有前景的新免疫相关靶点:B7-H3和CEACAM6。根据首次人体试验的结果,靶向B7-H3和CEACAM6的药物通过了初步临床测试。

在第一项研究1中,DB-1311/BNT324(一种与DNA拓扑异构酶I抑制剂连接的B7-H3靶向抗体)在未经B7-H3表达选择的经治晚期/转移性实体瘤患者中显示出较低的≥3级不良事件(AE)发生率和有前景的抗肿瘤活性。B7-H3(一种免疫检查点蛋白)的过表达,以前已被证明与肿瘤生长、侵袭、转移、恶性阶段和复发率相关2
 
在I/II期试验中,DB-1311/BNT324在3-12mg/kg IV Q3W下进行了测试,9mg/kg被确定为最大耐受剂量。6mg/kg组和9mg/kg组分别有23.8%和51.9%的患者发生≥3级治疗相关AE,最常见的是血液学AE。

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图1.在I/II期试验中,DB-1311/BNT324在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性可控

DB-1311/BNT324在6mg/kg和9mg/kg剂量下显示出令人鼓舞的肿瘤缓解,特别是在67例小细胞肺癌(SCLC)患者中,未确认的客观缓解率(uORR)分别为54.5%和58.8%。在非小细胞肺癌(uORR为22.0%)和去势抵抗性前列腺癌(uORR为28.0%)中也观察到了早期活性迹象。
 
新加坡国家癌症中心的Daniel Tan博士指出:“早期的uORR结果很有希望,特别是在难治性SCLC中。这些数据表明,与PD-L1同属一个家族的B7-H3,是一个值得在这种新型抗体-药物偶联形式中进一步开发的靶点。
 
第二项Ia期剂量递增研究3评估了DNP002,这是一种单克隆抗体,它结合到癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)家族蛋白,特别是CEACAM6,其在各种癌症中差异表达,并与较差的总生存期相关4。迄今为止,已有16例韩国晚期实体瘤患者接受了DNP002治疗,在0.25mg/kg剂量时观察到两例剂量限制性毒性,并且观察到剂量依赖性的中性粒细胞减少。在12例可评估的患者中,有1例部分缓解,持续30周,见于接受18剂DNP002(0.03 mg/kg)治疗的食管癌患者,肿瘤负担减少69%。在1例神经内分泌癌患者和1例粘液样肿瘤患者中也观察到了肿瘤缩小效果。6例患者病情稳定。DNP002治疗中炎症细胞因子和表达CD69的细胞毒性T细胞显著增加。
 
Tan评论道:“以前针对CEACAM的尝试主要集中在CEACAM5上,但现在临床对CEACAM6的兴趣日益增加,它似乎在肿瘤微环境中扮演着复杂的角色。所提供的数据提供了CEACAM6是一种临床有效靶点的证据,并再次强调了治疗性抗体的多样化作用模式——强调了药效学研究的重要性,以识别合理的组合。
 
鉴于临床上仍有如此多未得到满足的需求,Tan认为寻找新的靶点和具有新作用机制的药物与以往一样紧迫。他总结道:“DB-1311/BNT324源自中国,而DNP002正在韩国开发。这些药物前景广阔,展示了亚洲地区生物技术公司和创新的巨大增长。”



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责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY
参考文献

1. Cheng Y, et al. A phase I/II multicenter, first-in-human study of DB-1311/BNT324 (a novel B7H3 ADC) in patients with advanced solid tumors. ESMO Asia Congress 2024, Abstract 57O.
2. Li G, Quan Y, Che F, Wang L. B7-H3 in tumors: friend or foe for tumor immunity? Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Feb;81(2):245-253. doi: 10.1007/s00280-017-3508-1. Epub 2018 Jan 3. PMID: 29299639.
3. Choi W, et al. A phase Ia study of DNP002, a monoclonal antibody that binds to tumor-associated CEACAM family proteins, in patients with advanced solid tumors: Interim results from dose escalation study. ESMO Asia Congress 2024, Abstract 60O
4. Zhao D, Cai F, Liu X, Li T, Zhao E, Wang X, Zheng Z. CEACAM6 expression and function in tumor biology: a comprehensive review. Discov Oncol. 2024 May 25;15(1):186. doi: 10.1007/s12672-024-01053-6. PMID: 38796667; PMCID: PMC11127906.


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