首页 > 文章详情

2024 ESMO IO | Tremelimumab+/-Durvalumab加紫杉醇作为mUC的免疫诱导：ICRA试验的转化结果

2024年12月09日

来源：ESMO IO官网

整理：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO 2024）即将于12月11日至13日，在瑞士日内瓦隆重举行。本届大会致力于展示肿瘤免疫疗法的最新突破，促进全球学术界的交流与合作，共同推动肿瘤治疗领域的进步。
近日，大会官网已披露本届年会的部分摘要内容，其中Tremelimumab+/-Durvalumab加紫杉醇作为mUC的免疫诱导：ICRA试验的转化结果成功入选Abstract session环节，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：170MO

英文标题：Tremelimumab +/- durvalumab plus paclitaxel as immune induction in metastatic urothelial cancer: translational results of the ICRA trial

中文标题：Tremelimumab+/-Durvalumab加紫杉醇作为mUC的免疫诱导：ICRA试验的转化结果

讲者：Hamza Ali —— Amsterdam, Netherlands

研究背景

对于在（至少）抗PD-(L)1免疫治疗后进展的转移性尿路上皮癌（mUC）患者，新疗法的需求仍未得到满足。在这里，我们介绍了I-II期ICRA试验的转化结果，我们评估了紫杉醇加上Tremelimumab+/-Durvalumab能否在难治性mUC中的诱导反应。

研究方法

纳入了在既往基于铂类药物的化疗和抗PD-(L)1治疗后进展的mUC患者。在安全阶段，我们测试每周紫杉醇（70mg/m2；6个周期）加上逐步增加剂量的Tremelimumab+/-Durvalumab每4周1次。在两阶段主要阶段，患者接受（A组；n=20）紫杉醇加Tremelimumab 750mg（第2-8周期）；（B组；n=12）紫杉醇加Tremelimumab 300mg（第2周期）加Durvalumab 1500mg（第2-13周期）；（C组；n=12）Tremelimumab 750mg（第1-7周期）。对基线组织进行PD-L1评估。8例患者可进行全基因组测序，包括肿瘤突变负荷（TMB）。对试验前全身治疗（n=28）和治疗中活检（n=13）后获得的组织进行转录组学分析。

研究结果

A组的客观缓解率为26%，B组和C组为8%。PD-L1状态和TMB与总生存期（OS）无相关性。持久缓解患者的基线组织表现出更高水平的炎症。干扰素-γ（IFN-γ）的高基线表达与较长的OS相关（p=0.021），高CD8+T效应子表达显示较长的OS趋势（p=0.064）。治疗前后组织的比较分析显示，配对（p=0.02和p=0.01）和非配对（p=0.01和p=0.001）分析中CD8+T效应细胞和IFN-γ特征的表达增加，这表明抗CTLA-4可能在抗PD(L)1治疗后仍能诱导抗肿瘤免疫。

研究结论

我们的转录组结果表明，在抗PD-(L)1难治性mUC中诱导抗癌免疫是可能的，但在这种情况中，可能需要一定程度的预先存在的免疫活性，但这并不足以让患者在抗CTLA-4治疗后产生持久的免疫反应。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear