首页 > 文章详情

dMMR/MSI-H结直肠癌免疫治疗持续时间如何决策：1年、2年或是更久？

2024年12月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

针对错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，免疫治疗已成为该类患者的标准治疗方案。但临床治疗中，免疫治疗的最佳持续时间应该是多久，目前尚无定论。近期，一项国际多中心回顾性队列研究探索了关于dMMR/MSI-H mCRC 患者免疫治疗的最佳持续时间，其比较了不同免疫治疗持续时间的患者结局，为临床实践提供了数据支持与参考。以色列Sheba医学中心的Ofer Margalit和Ben Boursi教授担任该研究的通讯作者。

免疫治疗时代下，mCRC免疫治疗持续时间的争议与探索

免疫检查点阻断（ICB）彻底改变了dMMR/MSI-H mCRC的治疗格局。然而，目前尚无证据揭示该类患者的免疫最佳治疗持续时间。在mCRC的关键性研究中，免疫治疗的持续时间为2年，但在实际临床实践中，许多临床医生选择超过2年的治疗持续时间。在其他瘤种中，关于ICB的最佳持续时间也存在争议。例如，在晚期非小细胞肺癌中，1年固定持续治疗的效果不如无限期治疗，而基于大型回顾性分析，2年固定持续治疗结局并不劣于与无限期治疗。在晚期黑色素瘤中，接受至少6个月免疫治疗并达到完全缓解（CR）的患者与完成2年治疗的患者结局相似。这一争议对医疗护理和医疗成本均有影响。因此，该研究团队开展该研究，旨在比较dMMR/MSI-H mCRC患者接受不同ICB持续时间的结局。

这项回顾性研究采用了2014年至2024年间接受免疫治疗的dMMR/MSI-H mCRC患者的数据。研究定义了两类人群：2年固定持续时间vs超过2年（2年分析）和1年固定持续时间vs超过1年（1年分析）。固定持续时间组的患者接受ICB治疗时间为700~759天（2年分析）或335~394天（1年分析）。超过2年组的患者至少接受760天ICB治疗，超过1年组的患者至少接受395天ICB治疗。研究排除了在700天（2年分析）或335天（1年分析）之前停止ICB治疗的患者。为了避免不朽时间偏倚，排除了在760天（2年分析）或395天（1年分析）之前死亡、疾病进展或失访的患者。为了避免纳入因疾病进展以外原因而停止治疗的患者，研究排除了因治疗相关毒性或手术治愈而停止治疗的患者。

dMMR/MSI-H mCRC一线免疫治疗持续时间2年或为优选

研究队列包括757例接受ICB治疗的dMMR/MSI-H mCRC患者。中位随访时间为46.7个月（IQR 28.5个月~70.3个月）。

图1. 1年分析和2年分析的人群情况

在单变量和多变量分析中，2年固定持续时间（n=83）与超过2年治疗（n=139）的患者之间在总生存期（OS）上没有统计学差异（HR=0.65，95%CI：0.14~3.07；P=0.59和HR=0.61，95%CI：0.12~3.10，P=0.6）。同样，1年固定时间治疗的患者（n=27）与超过1年治疗（n=330）患者的OS也无统计学差异，尽管曲线在治疗开始后约2年分离（HR=1.41 95%CI：0.55~3.60，P=0.47）。对于达到CR的患者，OS在2年组和1年组中均无差异（P=0.31和P=0.5）。在2年单变量分析中，检查与OS相关的协变量，发现年龄较大的患者和BRAF突变肿瘤与较差的OS相关（HR=1.17，95%CI：1.08~1.26，P＜0.001；HR=4.92，95%CI：1.61~15.05，P=0.005）。

图2 不同研究人群的总生存。A）2年未调整的总生存分析；B）1年未调整的总生存分析；C）CR患者2年未调整的总生存分析；D）CR患者1年未调整的总生存分析

小结

该研究结果表明，对于接受一线ICB治疗的dMMR/MSI-H mCRC患者，超过2年的治疗与2年固定持续时间相比，并没有改善OS。然而，当对比1年固定持续时间与超过1年治疗时，Kaplan-Meir分析表明1年固定持续时间患者的结局可能较差。而对于达到CR的患者，1年后停止治疗似乎与较差的OS无关。总体而言，该研究提示对于dMMR/MSI-H mCRC患者，在完成2年的ICB治疗后停止治疗是一种合理选择，而对于达到CR的患者，这一时间或可进一步缩短至1年。该策略可以减少免疫相关不良反应，同时降低医疗成本和经济负担。未来，仍需进一步的前瞻性探索来确定最合适的免疫治疗持续时间。

参考文献

Margalit O, Stemmer A, Chapin WJ, et al. Duration of immunotherapy in dMMR/MSI-H metastatic colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2024;212:114336. doi:10.1016/j.ejca.2024.114336

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

2024年12月10日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

针对错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，免疫治疗已成为该类患者的标准治疗方案

2024年12月10日

吕凤亚

响水县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2024年12月09日

崔俊飞

河南省直第三人民医院（河南省第三人民医院） | 外科

学习学习，共同努力