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【2024ASH抢先报】Brexu-cel在既往未接受过BTKi治疗的R/R MCL患者中显示出较高的ORR和CR率

12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自格罗宁根大学医学中心的Tom van Meerten教授团队报告了ZUMA-2队列3的主要分析结果（摘要号：Oral 748），探讨了Brexucabtagene Autoleucel（Brexu-Cel）在既往未接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Primary Analysis of ZUMA-2 Cohort 3: Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-Cel) in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL) Who Were Naive to Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors (BTKi)

中文标题：ZUMA-2队列3的主要分析：Brexucabtagene Autoleucel（Brexu-Cel）在未接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者中的应用

讲者：格罗宁根大学医学中心 Tom van Meerten教授

研究背景

Brexu-cel是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，基于ZUMA-2（NCT02601313）队列1的积极结果，该疗法已被美国和欧盟获批用于治疗R/R MCL成人患者（既往≥2线治疗，包括BTKi）。

该研究结果显示，68例既往接受过3（1~5）线治疗（包括一种BTKi）的R/R MCL患者中，Brexu-cel的客观缓解率（ORR）为91%，完全缓解率（CR）为68%，中位总生存期（OS）为46.4个月（中位随访47.5个月）（Goy等，ASH 2023）。

尽管BTKi治疗可改善R/R MCL患者的疗效，但高风险R/R MCL患者的疗效仍然不佳，而Brexu-cel作为早期前线治疗可带来临床获益（Bond 等，J Clin Med. 2021）。本研究旨在报告ZUMA-2 队列3的主要分析结果，该研究是一项全球性Ⅱ期研究，旨在评估Brexu-cel在未经BTKi治疗的R/R MCL患者中的安全性和有效性（NCT04880434）。

研究方法

患者（≥18岁）接受白细胞清除术、可选的预设桥接疗法、清淋化疗和输注一次Brexu-cel（2×10⁶抗CD19 CAR-T细胞/kg）。主要终点是根据lugano分类法由独立放射学审查委员会（IRRC）评估的ORR[CR +部分缓解（PR）]。在首次客观缓解6个月后对86例患者进行缓解评估后进行主要分析，把握度≥90%，以区分ORR ≥75%的积极治疗和ORR ≤57%的治疗（历史对照），单侧α水平为0.025。次要终点为缓解持续时间（DOR）、最佳客观缓解（BOR）、无进展生存期（PFS）、OS和安全性。

研究结果

截至2023年11月26日，共有95例患者入组，其中86例（91%）接受了Brexu-cel治疗；中位随访时间为15.5个月（1.4~27.1个月）。基线时（N=86），患者中位年龄为64岁（范围为40~82岁），78%为男性，67%来自欧盟国家，33%来自美国，73%为s-MIPI高分或中分，47%为Ki-67≥30%，45%（15/33）评估为TP53突变。中位既往治疗线数为1（范围为1~5）。接受过抗CD20、蒽环类和苯达莫司汀治疗的患者比例分别为100%、79%和27%；48%的患者接受过自体造血干细胞移植，36%的患者接受过桥接治疗。

根据IRRC评估，患者对brexu-cel的最佳缓解为（2例患者未接受评估）：主要终点ORR为91%（P<0.0001）；73%的患者达到CR，17%的患者达到PR，3%的患者疾病稳定，3%的患者疾病进展（PD）。

中位随访时间为15.5个月，中位DOR、PFS和OS分别为26.2个月（n=78）、27.1个月（n=86）和27.1个月（n=86）。12个月的DOR、PFS和OS率分别为80%、75%和90%。数据截止时，73例患者（85%）存活，13例患者（15%）死亡（输注Brexu-cel后30天内无死亡病例），其中7例患者死于不良事件（AE；4例被认为与Brexu-cel无关），4例患者死于PD，2例患者死于其他原因（分别为败血症和髋部骨折后发育不良）。

大多数患者（88%）至少出现了1起≥3级的Brexu-cel相关AE，其中3起为5级AE（第303天的JC病毒PML、第69天的多微生物感染和第46天的脓毒性休克）。分别有5例（6%）、18例（21%）和23例（27%）患者发生 ≥3级细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和神经系统事件。中位至CRS事件发生时间和持续时间（范围）分别为4天（1~12）和6天（1~36；n=82）。中位至神经系统事件发生时间和持续时间（范围）分别为7天（1~373）和8天（1~179；n=67）。

CAR-T细胞水平的中位峰值和曲线下面积分别为77.2个细胞/µL和1021.2个细胞/µL×天，与≥3级神经事件呈正相关，但与≥3级CRS无关。

结论

在队列3中，Brexu-cel在既往未接受过BTKi治疗的R/R MCL患者中显示出较高的ORR（91%）和CR率（73%），这与ZUMA-2的队列1（BTKi暴露患者）结果一致。该疗法疗效持久，延长了患者的中位DOR、PFS和OS，12个月的OS率达到90%。此外，未发现新的安全性信号，≥3级CRS发生率较低，≥3级神经系统事件发生率达到预期水平。这些结果支持在R/R MCL治疗中继续使用Brexu-cel，包括对未接受过BTKi治疗的患者。

参考文献

Tom van Meerten，et al; Primary Analysis of ZUMA-2 Cohort 3: Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-Cel) in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL) Who Were Naive to Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors (BTKi); https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198021.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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12月08日

杨蔷

溧阳市中医院 | 肿瘤科

该疗法疗效持久，延长了患者的中位DOR、PFS和OS，12个月的OS率达到90%。