首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】对初治MCL患者进行MRD驱动的阿可替尼和来那度胺联合利妥昔单抗（ALR）或奥妥珠单抗（ALO）限时治疗

2024年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自威尔康奈尔医学中心的Jia Ruan教授团队报告了一项Ⅱ期试验结果（摘要号：Oral 746），探讨了在初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，MRD驱动的阿可替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（ALR）或奥妥珠单抗b（ALO）的限时治疗的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

标题：MRD-Driven Time-Limited Therapy of Acalabrutinib and Lenalidomide Plus Rituximab (ALR) or Obinutuzumab (ALO) in Patients with Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma: Phase 2 Trial Outcomes with MRD and cfDNA Analyses

中文标题：在初治套细胞淋巴瘤患者中，进行MRD驱动的阿可替尼和来那度胺联合利妥昔单抗（ALR）或奥妥珠单抗（ALO）的限时治疗：一项Ⅱ期试验结局及MRD和cfDNA分析

讲者：威尔康奈尔医学中心 Jia Ruan教授

研究背景

MCL的治疗随着靶向药物的优化而不断发展。既往研究报道了来那度胺联合利妥昔单抗（LR）方案作为MCL一线治疗的持久疗效（NEJM 2015:373:1835；Blood 2018:132:2016）。本研究的研究者假设，将新一代BTK抑制剂阿可替尼（A）引入在LR方案中（ALR）可能提高分子学完全缓解（CR）率，从而实现反应适应性治疗和限时治疗。本研究还探索了阿可替尼和来那度胺联合奥妥珠单抗（ALO）的可行性。在此报告了ALR的成熟数据以及ALO的初步数据。

研究方法

该研究包括诱导和维持治疗，阿可替尼的剂量为100mg，每日两次，连续用药。来那度胺在诱导期间（第1-12周期）的剂量为15mg，如果耐受，剂量可升级至20mg，然后在维持期间剂量降至15mg。对于ALR（n=24），在第1周期内，利妥昔单抗每周×4次给药，然后在整个诱导和维持治疗期间每隔一个周期给药一次。对于ALO（n=10），在第1周期每周给药3次，第2-6周期每月给药1次，然后在整个研究期间每隔一个周期给药1次。对于达到MRD阴性且CR的患者，阿可替尼和来那度胺可在治疗24个周期后停药。所有治疗均可在36个周期后停止。主要终点是在ALR诱导治疗结束时达到MRD阴性（<10^-6）的CR率。次要终点包括安全性、lugano标准的缓解率和生存率。探索性终点包括外周血MRD（PB-MRD）和cfDNA。

研究结果

24例患者接受了ALR治疗，10例患者接受了ALO治疗，研究达到了预期终点。研究开始时，患者中位年龄为64岁（35~82岁不等），男女比例为4:1。所有患者均为Ⅲ/Ⅳ期，38%的患者LDH升高，91%的患者骨髓受累。MIPI评分为低危的患者占38%，中危的占32%，高危的占29%。65%患者的Ki67指数小于30%。29%的患者检测到TP53突变。

不良反预期。3~4级血液学毒性包括无症状中性粒细胞减少（38%）、血小板减少（4%）和贫血（4%）。3~4级非血液学毒性包括皮疹（42%）、疲劳（4%）、恶心（4%）和呕吐（4%）。普通感染多为1/2级；COVID-19感染常见（88%）。

在ALR组中，所有24例（100%）患者都完成了诱导治疗并开始接受维持治疗。诱导12个周期后，ORR为100%，CR率为83%。6个周期后，50%的患者达到PB-MRD阴性（<10^-6）；12个周期后，67%的患者达到PB-MRD阴性；24个周期后，77%的患者达到 PB-MRD阴性。83%的TP53突变患者在12个周期后达到分子学CR。3利患者在接受维持治疗期间出现病情进展，其中2例出现TP53突变。16例（67%）处于分子学缓解状态患者停止了所有研究性治疗，包括至少24个周期的阿可替尼+来那度胺治疗和36个周期的利妥昔单抗维持治疗，并维持缓解。中位随访时间为41个月（37~51个月），ALR组的3年OS率和PFS率分别为95.2%和87.5%。MIPI评分、Ki67指数、TP53突变或MRD状态对生存率没有影响。

在ALO组中（n=10），诱导治疗后的ORR和CR率均为90%。6个周期后，89%的患者达到PB-MRD阴性；12个周期后，100%的患者 PB-MRD阴性。中位随访时间为17个月（13~19个月），1年的OS率和PFS率均为100%。通过对ALR进行纵向cfDNA分析的生物标志物研究发现，复发时原有的TP53突变亚克隆和新的TP53突变亚克隆的克隆进化是可能的耐药机制。

结论

本研究表明，ALR方案具有较高的持久完全缓解率和分子学反应率，可作为TP53野生型和TP53突变型MCL患者的一种初始限时疗法。ALO方案是可行的，其初步的安全性和疗效令人鼓舞。MRD和cfDNA分析可对分子反应和突变演变进行实时、无创的监测，值得在反应适应性治疗策略中进一步评估。

参考文献

Jia Ruan, MD, et al; MRD-Driven Time-Limited Therapy of Acalabrutinib and Lenalidomide Plus Rituximab (ALR) or Obinutuzumab (ALO) in Patients with Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma: Phase 2 Trial Outcomes with MRD and cfDNA Analyses;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204495.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

巡游会.jpg