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2024 ESMO Asia | 顾良友教授:肾细胞癌中新辅助ICI加TKI治疗反应的决定因素

12月05日
来源:ESMO Asia官网
整理:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia 2024)将于12月6日至8日在新加坡召开。这一备受瞩目的国际会议旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展,促进跨国学术交流与合作。

近日,大会官网已披露本届年会的摘要内容,其中中国人民解放军总医院顾良友教授团队关于肾细胞癌中免疫检查点抑制剂(ICI)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗反应决定因素的研究成功入选Proffered Paper Session环节,引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:268O

英文标题: Determinants of neoadjuvant immune checkpoint inhibitor plus tyrosine kinase inhibitor therapy response in renal cell carcinoma

中文标题: 肾细胞癌中新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)加酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗反应的决定因素

讲者:顾良友教授(中国,北京)

研究背景

根治性肾切除术联合血栓切除术与高手术并发症发生率和死亡率相关。术前癌栓降级或许可以缩小手术区域,减少手术并发症。然而,肾细胞癌伴静脉癌栓(RCC-TT)对新辅助免疫和靶向联合治疗(NCT)的反应各不相同。

研究方法

基于多中心临床试验,研究团队前瞻性地在 NCT 前收集了 9 个RCC-TT活检样本,在 NCT 后收集了 13 个手术样本,随后对这些样本进行 scRNA-seq 分析。利用无监督聚类、伪时间序列分析和细胞相互作用分析等生物信息学工具,构建了一个包含 184,972 个细胞的综合数据集以进行深入分析。

研究结果

研究将肿瘤细胞分为 11 个不同的亚群,并发现一个血清淀粉样蛋白A(SAA)特异性过度表达的亚群。分析显示,SAA高表达的患者对NCT的反应较差,预后也较差。值得注意的是,SAA+肿瘤表现出独特的分化轨迹,可以转化为Tumor_03_SERPINE1和Tumor_07_CCL2。此外,研究进一步将中性粒细胞分为七个亚群,并观察到从Neu_5_MMP9到Neu_06_LDHA的特征分化模式。机制研究表明,SAA+肿瘤细胞分泌的SAA可能作用于中性粒细胞,促使MMP9+中性粒细胞分化为LDHA+中性粒细胞,导致中性粒细胞代谢重编程。因此,SAA+肿瘤与中性粒细胞和T细胞具有复杂的相互作用,可能形成免疫抑制的肿瘤微环境。

研究结论

这项研究强调了SAA作为预测RCC-TT中NCT耐药性的关键生物标志物的潜力。靶向具有SAA高表达或SAA诱导的免疫抑制微环境的肿瘤细胞可能为克服NCT耐药性提供有希望的策略,从而改善这些患者的治疗效果。总而言之,肿瘤细胞中SAA的高表达可能在介导RCC-TT对NCT的耐药性中发挥关键作用。

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责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱
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评论
12月09日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
肿瘤细胞中SAA的高表达可能在介导RCC-TT对NCT的耐药性中发挥关键作用