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【2024ASH抢先报】IPSS - del (5q)——伴单纯5q缺失骨髓增生异常综合征的全新预后评估方案

12月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日,第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥(San Diego)盛大召开。届时,来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会,分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
 
11月5日,ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果,相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中,来自西班牙瓦尔德希伯伦大学医院的Maria Julia Montoro教授团队领衔开展了一项研究(摘要号:Oral-666),开发了针对伴单纯5q缺失的骨髓增生异常综合征[MDS-del(5q)]的特异性评分系统[IPSS-del(5q)],并与现有评分系统进行对比。【肿瘤资讯】特此整理,与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

尽管伴有TP53多次突变的MDS-del(5q)患者相比普通MDS患者具有更好的预后,但约20%的患者最终会进展为急性髓系白血病(AML)。由于MDS-del(5q)的定义标准排除了原始细胞及不良核型,现有的预后评分系统(如修订版国际预后评分系统IPSS-R和分子版IPSS-M)无法有效区分这一亚型的风险。该研究旨在全面评估MDS-del(5q)患者的临床和遗传参数对预后的影响,并开发针对MDS-del(5q)的特异性评分系统(IPSS-del(5q)),并与现有评分系统进行对比。

研究方法

研究纳入根据2017年WHO标准确诊的原发性MDS-del(5q)患者,包括具有TP53多次改变的患者,收集其突变信息、生存数据及AML进展情况。确诊时记录患者的临床及生物学特征,基因分析采用G显带核型分析和NGS检测髓系相关基因突变。

患者根据5q缺失的断裂点分为常见断裂点组(q13q31、q13q33、q22q33、q12q33、q14q34)和其他断裂点组,仅纳入等位基因变异频率(VAF)>2%的突变。临床和分子变量与AML进展、总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)的关系通过多变量分析评估,AML进展被视为感兴趣的事件。模型区分度使用Harrell’s C一致性指数评估,统计分析采用R语言(版本4.2.2)。

研究结果

该研究共纳入682例MDS-del(5q)患者,来自19家国际机构。总体随访中位时间为68.5个月(95% CI:62.3~81.1)。确诊时患者中位年龄为74岁(IQR:66~80),73.3%(n=500)为女性。 IPSS-R:77.3%(n=527)患者接受评估,其中90.3%(n=476)为极低或低风险,9.7%(n=51)为中等风险。IPSS-M:82.0%(n=559)患者接受评估,其中67.6%(n=378)为极低或低风险,25.6%(n=143)为中高或高风险,6.8%(n=38)为更高风险。 

总体中位OS为73.8个月(95% CI:63.2~83.4)。507例患者中有22.7%(n=115)进展为AML,中位时间为32个月(IQR:18~57)。AML进展的独立因素包括:年龄≥70岁(HR 0.6),血小板 >100×10⁹/L(HR 0.4),骨髓原始细胞 >2%(HR 1.9),TP53多次突变或VAF >20%(HR 1.8),SF3B1突变(HR 1.7)。 

OS的独立因素包括:女性(HR 0.6),血红蛋白 >10 g/dL(HR 0.6),血小板 >100×10⁹/L(HR 0.4),CSNK1A1突变(HR 0.5)。 EFS的独立因素包括:年龄≥70岁(HR 1.5),女性(HR 0.7),血红蛋白 >10 g/dL(HR 0.7),血小板 >100×10⁹/L(HR 0.5),SF3B1突变(HR 1.4)。

基于6个变量(血红蛋白、血小板、性别、突变数、SF3B1突变、TP53多次/单等位基因突变且VAF ≥20%),开发了IPSS-del(5q)。定义了三类风险组:低风险(51.6%,n=221),中风险(31.3%,n=134),高风险(17.1%,n=73),其中位EFS分别为78.2个月(95% CI:63.9~90)、45.1个月(95% CI:36.3~63.7)、28.2个月(95% CI:22~42.6);P<0.01。 使用IPSS-del(5q)评分,IPSS-M评分为极低/低风险的患者中有33%(n=140)被提升风险等级,6%(n=27)被降级。2%(n=10)被重新分配至高风险组。 

模型区分度分析显示,IPSS-R无法对MDS-del(5q)进行有效风险分层,IPSS-M仅在低风险患者中显示一定适用性(EFS和OS的一致性指数均为0.58),而IPSS-del(5q)在EFS(c-index 0.63)和OS(c-index 0.62)中均优于IPSS-M。

研究结论

基于当前最大规模MDS-del(5q)患者队列开发的IPSS-del(5q)可将患者分为三种风险组,在风险预测方面优于IPSS-R和IPSS-M。这些结果对指导治疗决策具有重要意义。

参考文献

Maria Julia Montoro, et al. Newly Developed Prognostic Score for Myelodysplastic Syndrome (MDS) with Isolated 5q Deletion (IPSS-del(5q)), Abs: 666.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194405.html

责任编辑:肿瘤资讯-kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-kaylee
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评论
12月04日
张宇
盘锦市中心医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
12月04日
何作华
嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科
想学习学习学习学习学习
12月04日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
伴单纯5q缺失骨髓增生异常综合征的全新预后评估方案