随着治疗手段的不断进步，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略在持续更新。洛拉替尼作为目前唯一的第三代ALK-TKI，因其卓越疗效成为当前ALK阳性NSCLC的一线治疗优选药物。此外，如何进行长生存患者全程管理、优化治疗策略以及探索新的药物组合，依然是当前领域研究的热点。2024年11月27日，由中国医药教育协会主办的TOP TALK肺越环球线上国际学术交流会成功召开。会议聚焦于ALK阳性NSCLC的最新治疗进展和肺癌早期管理策略，旨在促进国内外学术交流，促进学科发展。本次会议特邀复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授和首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授担任会议主席，蒙特菲奥雷爱因斯坦医疗中心Balazs Halmos教授、广州医科大学附属第一医院梁文华教授和南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授进行学术分享，广东医科大学附属医院陈华林教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院的张莉教授参与讨论。
ALK-TKI治疗的历史与未来
会议伊始，王佳蕾教授为大会致辞，介绍了各位与会嘉宾，并邀请Balazs Halmos教授为大家带来关于ALK领域前沿进展与未来展望的报告。
Balazs Halmos教授为与会者带来了关于ALK-TKI治疗研究历史的全面回顾，介绍了从第一代到第三代ALK-TKI的发展历程，特别强调了ALK-TKI洛拉替尼在一线治疗中的显著疗效以及在治疗脑转移方面的显著优势，并介绍了其安全性管理策略。他提到在随机、开放标签的III期CROWN研究中，洛拉替尼的5年无进展生存（PFS）率达到60%，在延长NSCLC患者生存期方面显示了突出优势。此外，Balazs Halmos教授也探讨了ALK TKI的耐药机制，并表示洛拉替尼对常见的耐药突变均有一定的克服作用。Balazs Halmos教授表示，ALK-TKI的发展迅速，不断涌现的新药物为NSCLC患者的生存带来巨大提升，希望未来的研发之路能继续为临床治疗带来新的曙光。
Balazs Halmos教授介绍洛拉替尼安全性管理策略
肺癌的早期管理策略前沿进展
梁文华教授介绍了关于肺癌早期防控与诊断和术后管理策略的创新成果，强调从早期介入优化策略的重要性。在诊断方面，梁教授团队开发了基于ctDNA甲基化的血液检测工具，结合人工智能影像学模型，将肺结节良恶性鉴别准确率提升至85%，有效减少误切率。在早期阻断方面，梁教授介绍了针对EGFR突变的mRNA疫苗在耐药患者的显著疗效，部分病例联合PD-1抑制剂治疗实现完全缓解。此外，梁教授提到采用14基因分类器进行术后复发风险预测能够提高术后辅助治疗精准性，改善患者生存。
梁文华教授介绍肺癌早期管理策略相关研究
讨论
王佳蕾教授：在早期和晚期的ALK阳性的非小细胞肺癌诊疗当中ctDNA检测的关键考量是什么？如何指导临床的决策？
Balazs Halmos教授：ctDNA检测在监测NSCLC耐药性和指导治疗决策中发挥着重要作用，可提供更可靠的分子层面信息，辅助分子标志物检测和耐药机制分析，帮助临床医生优化治疗策略。尤其是在ALK-TKI治疗中，ctDNA检测能够明确是靶向耐药还是旁路激活，并指导后续治疗。尽管目前应用广度有限，但随着技术发展，ctDNA有望成为常规临床检测方法，为更多患者提供精准诊疗支持，全面提升治疗效果。
陈华林教授：对于NSCLC患者，包括伴脑转移的患者人群，是否可考虑在应用洛拉替尼的基础上联合TKI治疗？
Balazs Halmos教授：目前，EGFR突变肺癌的联合治疗策略已显著优化，通过精准药物组合可预防耐药性并改善疗效。然而对于ALK融合患者，尽管ALK-TKI研发已取得巨大成功，但联合治疗研究相对有限。洛拉替尼单药疗效突出，而联合治疗需平衡疗效与生活质量。探索肿瘤疫苗等新策略将是未来具有前景的研究方向。
张莉教授：对于肺癌寡转移患者，若对ALK-TKI有良好反应且病灶较小，医生可能考虑联合放疗。但胸部放疗可能引起肺炎，需暂停ALK-TKI。这会带来一个问题：患者应在ALK-TKI耐药前还是耐药后接受放疗？
Balazs Halmos教授：胸部放疗需关注肺炎风险，高水平炎症影响ALK-TKI的有效性和安全性。为避免放疗后因不良反应无法使用TKI治疗，对于局部疾病进展患者，耐药后再放疗可能是更佳选择。
张莉教授：使用EGFR TKI治疗的情况下可以考虑更多的放疗，而使用ALK TKI的情况下，选择应更小心。因为ALK TKI治疗已经可以带来非常好的预后，而放疗不一定能够给患者带来更多获益。
与会嘉宾就ALK阳性NSCLC的检测与治疗策略等问题展开讨论
亚洲范围内ALK阳性NSCLC治疗研究数据
王立峰教授分享了ALK阳性NSCLC治疗的亚洲数据，突出了亚洲患者在接受ALK-TKI治疗时的特殊考量，包括疗效、毒性反应和治疗策略的优化。亚洲患者通常初诊分期晚、相较全球患者人群更年轻、脑转移率高，需能达到快速深度缓解和高质量长生存的治疗方案。洛拉替尼在CROWN研究亚洲亚组数据中位PFS超过60个月，5年无颅内进展率高达98%，可有效延缓和阻遏脑转移。通过早期监测与及时干预，洛拉替尼不良反应可管可控。综合来看，洛拉替尼作为一线治疗在亚洲ALK阳性患者中具备显著优势，可助力患者实现长期高质量生存。
王立峰教授分享ALK阳性NSCLC治疗研究的亚洲患者数据
讨论
陈华林教授：洛拉替尼不良反应除了常见的高胆固醇血症之外还有体重增加，如何应对这方面的挑战？
Balazs Halmos教授：体重增加和血脂异常的管理相对简便，目前尚无证据显示这些变化会对患者产生不良影响。当然对于部分体重增加非常多的患者，需要进行深入研究和管理，包括营养干预等。由于目前数据和经验有限，可能难以获得确切答案。
刘喆教授：请张莉教授从放疗尤其是颅内肿瘤放疗的角度谈一谈ALK阳性晚期NSCLC的治疗。
张莉教授：在颅内病灶对TKI的应答不佳时，可考虑进行立体定向放射治疗（SBRT）。在放疗期间，通常不再使用ALK-TKI，因为联合使用可能会带来更多的不良事件。对于超过3个转移病灶的情况，可能无法对所有病灶进行SBRT，此时会考虑其他放射治疗方法，如全脑放疗（WBRT）。
刘喆教授：洛拉替尼的使用可能会导致心理方面的不良事件，您认为这是比较罕见的情况吗？
Balazs Halmos教授：在我的患者群体中，神经精神障碍的发生率相对较低。尽管如此，文献中确实有报道指出，部分患者在接受洛拉替尼治疗后可能出现精神与认知方面的不良事件，在这种情况下，患者的家庭成员通过日常观察可能会注意到患者认知功能方面的微妙变化，包括记忆力的减退。这些观察结果可提示我们对治疗方案进行调整，比如调整药物剂量或探索其他干预措施。此外，我们也会鼓励患者的家庭成员参与到药物管理中来，以确保治疗的安全性和有效性。
与会嘉宾就ALK阳性NSCLC的放疗策略和药物不良事件管理等问题展开讨论
会议总结
与会嘉宾的分享与讨论结束后，王佳蕾教授和刘喆教授为会议做了总结，表示本次会议为肺癌治疗领域工作者们提供了一个宝贵的平台，共同探讨和分享ALK阳性NSCLC治疗的最新进展。王佳蕾教授强调了会议对于推动ALK阳性NSCLC治疗进步的重要性，并对未来的研究方向表示期待。
本次线上学术会议为ALK阳性NSCLC的治疗提供了宝贵的平台，促进了国际间的学术交流，为未来的研究和临床实践提供了新的方向。通过这次会议，我们看到了ALK阳性NSCLC治疗领域的新进展，以及专家们对于未来治疗策略的深入思考和积极探讨。随着新药物的不断研发和治疗策略的优化， ALK阳性NSCLC患者的生存率和生活质量将得到进一步的提升。
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