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PEACE-3免疫治疗相关研究推动晚期前列腺癌治疗创新发展

2024年11月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PEACE-3突破性成果发布，全面开启镭-223联合治疗mCRPC新时代

目前晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案仍然为内分泌治疗，但经过中位时间为18-24个月的内分泌治疗，绝大多数患者将不可避免地进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），预后较差。然而，在PEACE-3研究出现以前，临床尚无任何联合疗法可以被证明能在一线mCRPC患者的治疗中显著增加生存时长。

多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究PEACE-3，旨在探究镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。研究纳入了446例mCRPC和骨转移男性患者，分别接受镭-223联合恩扎卢胺治疗或恩扎卢胺单药治疗。

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结果显示^[2]，截至数据分析时，中位随访42.2个月。联合组88%患者接受6周期镭-223治疗。联合治疗组的中位rPFS达到19.4个月，相比之下，对照组仅为16.4个月，联合治疗方案显著降低了31%的疾病进展风险（HR=0.69；95%CI为0.54-0.87，P=0.0009）。各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。在达到80%总生存期（OS）事件时的期中分析中，联合治疗组一线治疗的中位OS达到了42.3个月（对照组35.0个月，HR 0.69；95% CI：0.52-0.90，p=0.0031），达到显著统计学差异。

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24个月时至下一次全身治疗的时间（TTNT）的对比分析显示，联合治疗组与对照组的TTNT比例分别为51% vs. 30%（HR 0.57；95% CI：0.44-0.75，p<0.0001）。在安全性方面，联合治疗组和对照组≥3级药物相关不良事件发生率分别为28%和19%，无一例患者因药物相关不良反应导致死亡。

图片10.png PEACE-3研究不仅为前列腺癌治疗领域带来了突破性进展，更在临床实践中树立了新的治疗标杆。未来，镭-223与恩扎卢胺联合方案亦或可纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的I级推荐，并作为mCRPC一线治疗的标准方案。同时，该研究成果也提示，核素治疗在提高患者生活质量方面具有不可忽视的作用，未来在前列腺癌领域的应用前景较为广阔。

前景可期，免疫联合治疗或将突破晚期前列腺癌治疗困境

由于患者进入mCRPC阶段时，可供选择的治疗方案较少，中位生存期不足3年。因此，在多种晚期实体瘤系统治疗中大显身手的免疫治疗被寄予厚望。研究显示^[3]，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗mCRPC整体有效率较低，初期ICI单药治疗未达到显著改善mCRPC患者OS的目标，mCRPC中尤其是内脏转移的患者，在内分泌治疗期间疾病进展其预后较差且治疗选择有限。目前，此类患者亟需具有新型作用机制的治疗选择。卡博替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以改善肿瘤微环境，提高免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗）的作用，从而提供更好的治疗效果。随机、对照、III期CONTACT-02研究评估了卡博替尼联合阿替利珠单抗与第二次NHT在首次内分泌治疗进展后具有可测量的骨盆外软组织转移病灶（内脏或淋巴结）的mCRPC 患者中的疗效和安全性。该研究入组患者按1:1比例随机分为C+A组（卡博替尼+阿替利珠单抗）和NHT组（阿比特龙+泼尼松或恩扎鲁胺）。并按是否存在肝转移、既往在转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）阶段是否接受过多西他赛治疗、既往在mCSPC/M0CRPC/mCRPC阶段接受内分泌治疗治疗进行分层。

结果显示^[8]，在意向治疗（ITT）人群中，C+A组和NHT组的中位PFS分别为6.3个月和4.2个月，降低了35%的影像学进展或死亡风险（HR=0.65; 95%CI为0.50-0.84; P=0.0007）。在伴肝转移和伴骨转移亚组患者中，C+A组和NHT组的中位PFS分别为6.2个月 vs. 2.1个月、6.3个月vs. 4.1个月。在中位随访时间24.0个月时，C+A组的中位OS虽然有优势 (HR 0.89)，但未达到统计学意义。在某些亚组（如肝转移、骨转移）中观察到了生存优势，如肝转移患者中两组的中位OS为12.2个月 vs. 7.1个月 (HR 0.68)；伴骨转移患者中两组的中位OS为13.8个月 vs. 11.6个月 (HR 0.79)。

在安全性方面，C+A组的耐受性与其他获批的TKI/ICI组合在晚期癌症受试者中的表现相似。而且，与耐受良好的NHT相比，C+A组导致生活质量（QoL）出现中位至具有临床意义恶化的时间相似，C+A组组至开始化疗和至至症状性骨骼事件（SSE）的时间更长。综上，C+A是一种具有新型作用机制的治疗选择，可能对NHT后进展的特定mCRPC患者有效。

总体而言，从ARANOTE、PEACE-3到免疫治疗相关研究的探索，不断推动着晚期前列腺癌治疗手段的进步。随着更多研究数据的进一步公布和应用，相信前列腺癌的治疗将步入一个更加精准化、个体化的新时代，激发前列腺癌治疗领域新一轮的探索与创新热潮，为更多患者带来生命的希望与曙光。