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2024 ESMO Asia | 人源化IgG1抗体DNP002首次人体Ia期试验显示安全可控及一定的抗肿瘤活性

12月03日

来源：ESMO Asia官网

整理：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）将于12月6日至8日在新加坡召开。这一备受瞩目的国际会议旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展，促进跨国学术交流与合作。

近日，大会官网已披露本届年会的部分摘要内容，其中一项关于DNP002在晚期实体瘤患者中的Ia期研究成功入选Mixed session环节，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：60O

英文标题: A phase Ia study of DNP002, a monoclonal antibody that binds to tumor-associated CEACAM family proteins, in patients with advanced solid tumors: Interim results from dose escalation study

中文标题: DNP002（一种与肿瘤相关CEACAM家族蛋白结合的单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的Ia期研究：剂量递增研究的中期结果

讲者：Wonyoung Choi (Goyang, KR)

研究背景

DNP002是一种人源化IgG1抗体，可通过抗体依赖性细胞毒性杀死过表达CEACAM1/5/6的肿瘤细胞。CEACAM6在肿瘤相关中性粒细胞（TANs）中过度表达，包括髓系来源的抑制性细胞（MDSCs），这使得DNP002能够恢复肿瘤微环境中的免疫抑制效应。我们在此介绍在晚期癌症患者中进行的Ia期研究的初步疗效和安全性发现。

研究方法

符合条件的患者年龄≥18岁，ECOG体能状态评分为0-1，既往有抗癌治疗史。剂量递增队列的范围为0.01至1.0 mg/kg，采用传统的3+3设计每两周给药一次。研究目的是评估安全性、初步疗效、药代动力学、免疫原性和确定药效学标志物。

研究结果

截至2024年6月26日，共有16名韩国晚期实体瘤患者被分配到4个队列。在队列4（0.25 mg/kg）中，观察到两起剂量限制性毒性（DLT），导致因5级中性粒细胞减少性败血症而中断治疗。严重药物不良反应为中性粒细胞减少（12.5%）、肺炎（6.25%）、眶周蜂窝织炎（6.25%）和败血症（6.25%），这些被怀疑与中性粒细胞计数降低有关。在12名患者中进行了肿瘤评估。关于最佳缓解，1例受试者达到部分缓解，7例疾病稳定。在队列2（0.03 mg/kg）中，入组了1例经抗PD-1抑制剂治疗后肿瘤进展的食管癌患者。该患者接受了17剂DNP002，与基线相比，肿瘤大小的总和减少了69%，维持了30周的部分缓解。此外，在两名患者中观察到靶病灶缩小，并且活化的细胞毒性T细胞显著增加。

研究结论

在首次人体Ia期试验中，在0.25 mg/kg剂量下观察到剂量限制性毒性（DLT），这被归因于中性粒细胞减少。然而，DNP002表现出耐受性，毒性有限且可管理，在0.03 mg/kg剂量下观察到部分缓解。该研究仍在进行中，以确定最大耐受剂量。

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责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia