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【2024ASH抢先报】 Lenzilumab 联合阿扎胞苷治疗CMML时疗效显著且持久

12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自MD安德森癌症研究所的Daniel Nguyen教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：1007），探索了Vibecotamab用于治疗HMA失败后的骨髓异常综合征或慢性粒单核细胞白血病（CMML）以及 MRD 阳性 AML 的最新结果【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

与正常造血干细胞相比，白血病干细胞的CD123表达显著增高，这也使CD123成为髓系肿瘤（包括急性髓系白血病[AML]、MDS和CMML）的重要治疗靶点。

Vibecotamab是一种CD3-CD123双特异性抗体，在复发/难治性AML中已显示出临床活性，尤其在低母细胞疾病中。基于此，本研究旨在评估Vibecotamab在其他低母细胞状态下髓系肿瘤中的疗效，包括低甲基化剂（HMA）治疗失败后的MDS或CMML，以及微小残留病（MRD）阳性的AML患者。

研究方法

本研究为II期临床试验，入组患者包括经HMA治疗失败的MDS（IPSS-R评分中度或更高风险）或CMML（CMML-1或CMML-2）患者；处于首次或第二次形态学缓解但流式细胞检测MRD水平≥0.1%的AML患者。

所有入组患者的异常髓系原始细胞CD123表达需达到≥20%。Vibecotamab采用递增剂量方案静脉注射：第1周期第1天（0.43 µg/kg）、第3天（0.75 µg/kg）、第5天（1.1 µg/kg）和第8天（1.7 µg/kg），随后每周维持剂量1.7µg/kg，最多接受4个周期治疗（每周期28天）。

主要研究终点为MDS/CMML队列的反应率（CR+mCR+PR+HI+临床益处）以及AML 队列的MRD阴性率（检测灵敏度：0.01%）。

研究结果

患者特征
2022年5月~2024年3月，共有37例髓系肿瘤患者接受治疗，其中MDS/CMML队列中有19例患者（16例MDS，3例CMML），AML MRD队列有18例患者。

MDS/CMML队列：19例患者中，47%（9例）的患者接受过≥2种既往治疗，58%（11例）的患者曾接受维奈克拉治疗，11%（69%）的患者为IPSS-R高危或极高危，表达CD123的原始细胞中位百分比为78%。

AML MRD队列：18例患者中，50%（9例）的患者接受过≥2线治疗，83%（15例）的患者接受过维奈克拉治疗，78%（14例）的患者存在ELN 2022定义的不良风险，基线MRD中位值为0.8%。

疗效分析

MDS/CMML队列：患者的缓解率为68%，其中63%的患者达到骨髓完全缓解（mCR），5%的患者达到血液学改善（HI）。在TP53突变患者中，50%的患者达到mCR。所有患者的最佳反应均发生于第1个治疗周期后，反应持续时间中位数为5.2个月，总生存期（OS）为10.3个月。

AML MRD队列：28%的患者实现MRD阴性，均发生在第1个周期后。缓解持续时间最长可达25.6个月。获得缓解AML患者的基线MRD显著低于无反应患者（P=0.009）。

安全性分析

Vibecotamab的耐受性良好，未发生因不良事件导致的剂量调整或退出研究。输液反应是研究中最常见的不良事件，其中3%（1起）为1级，60%（22起）为2级，5%（2起）为3级。研究中观察到的骨髓抑制比较轻微，与既往研究一致。

研究结论

Vibecotamab在HMA失败后的MDS/CMML中显示出68%的缓解率，在MRD阳性的AML患者中缓解率为28%。

尽管复发多发生在完成方案治疗后，该药物的临床活性（包括在高风险患者中的疗效）及其低骨髓抑制性为其与AML、MDS和CMML中其他药物的联合应用提供了强有力的支持。当前研究已对方案进行修订，为有反应者提供长期治疗支持。

参考文献

Daniel Nguyen et al, Updated Results from a Phase II Study of Vibecotamab, a CD3-CD123 Bispecific T-Cell Engaging Antibody, for MDS or CMML after Hypomethylating Failure and in MRD-Positive AML，O1007,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208684.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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