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2024年ASH热点直击——B-ALL巩固治疗迈入新台阶!

01月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种源于淋巴细胞的恶性肿瘤。在成人患者中,ALL是较为常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%~30%。近年来,随着研究的深入,微小残留病(MRD)作为影响患者预后的关键指标,已成为ALL治疗中的重要研究方向。而巩固治疗后达到MRD阴性与ALL患者较低的复发风险和较长的生存期相关。尽管现有的系统治疗方案已使ALL患者的CR率达到70%~90%,但仍有部分患者难以实现MRD阴性,其预后依然存在可改善的空间。
在NCCN(2024 V.2版)指南更新中,将奥加伊妥珠单抗(InO)为首的免疫疗法作为MRD阳性且Ph-/+ B-ALL患者的推荐巩固治疗。

一年一度的美国血液学会(ASH)年会是血液学领域规模最大、学术覆盖最广的国际会议之一,每年吸引全球顶尖专家及最新研究成果的汇聚。2024年12月7日~10日,第66届ASH年会将在美国圣地亚哥(San Diego)隆重举行。本届大会上,ALL巩固治疗相关的多项研究将成为焦点,展现新型疗法在改善患者预后方面的潜力与未来方向。【肿瘤资讯】特别梳理了本次大会上ALL巩固领域的部分最新研究成果和中国人群证据,详情如下。

MRD阳性何解?InO巩固治疗或可打破ALL患者深度缓解瓶颈

P4194:一项II期研究随访3年结果—InO治疗MRD阳性B-ALL患者的疗效[1]

主要研究目的

研究评估了在血液学完全缓解但MRD阳性的B-ALL患者中,采用减少剂量INO治疗的疗效和安全性。

主要研究方法

该研究纳入30例在一线治疗≥3 个月或挽救治疗1个月后达到完全缓解 (CR) 且MRD水平≥1x10-4(MRD未转阴或因MRD复发)的B-ALL成年患者。在入组患者中, 73%的患者处于首次CR(CR1)阶段, 27%的患者处于第2次及以上CR(CR2+)阶段。另外, 57%的B-ALL患者曾接受过贝林妥欧单抗的治疗。研究的主要疗效终点为无复发生存期(RFS)。

治疗方案具体如下:


● C1:InO(0.6 mg/m2,D1和0.3 mg/m2,D8)

● C2~C6:InO(0.3 mg/m2,D1和D8)

● 所有ALL患者均接受熊去氧胆酸治疗,以预防肝窦阻塞综合征(SOS)。

● Ph+ ALL患者同时接受BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。

主要研究结果

● 入组患者平均接受3个周期治疗后,67%的B-ALL患者获得缓解并实现MRD转阴。

● 在MRD阳性的Ph- ALL患者中,MRD转阴率高达82%,中位至MRD转阴的时间为26天。

● 对于Ph+ ALL患者,65%的患者达到完全分子学缓解(CMR),中位至CMR时间为28天。

● 中位随访36个月,研究的3年OS率和3年RFS率分别为42%和56%。

● 处于CR1期和CR2+期B-ALL患者3年OS率分别为63%和38%。Ph-和Ph+ALL患者的3年OS率分别为60%和53%,3年RFS率分别为50%和36%。

主要研究结论

基于上述研究结果,InO作为巩固治疗在B-ALL患者中展现了卓越的疗效。无论是对于持续MRD阳性患者还是MRD复发B-ALL患者,InO均表现出较高的MRD阴性率和生存率,同时具备良好的安全性。本研究进一步证实了InO可为B-ALL患者带来深度缓解,也为ALL的巩固治疗提供了全新的治疗选择和研究方向。

P4199:一项II期研究——早期开启InO巩固治疗可为CR1 Ph- B-ALL成人患者带来较高的MRD阴性率[2]

主要研究目的

本研究旨在探索在达首次缓解的Ph- B-ALL患者中早期开启InO治疗对其MRD水平的影响,并评估患者在治疗期间MRD水平的变化。

主要研究方法

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)开展的II期研究纳入了17例2023年5月~2024年7月达CR1但MRD阳性或复发的Ph- B-ALL患者。入组患者中,16例B-ALL患者为持续MRD阳性,1例患者为MRD复发。持续MRD阳性B-ALL患者曾接受了1~2个周期的化疗。

治疗方案:

C1~C2:InO(0.5 mg/m²/D,D1,D8和D15,总剂量为1.5 mg/m²)

主要研究结果

● 经过1个周期的InO治疗,研究的MRD阴性率为82.3%,所有可检测到融合基因的患者均实现分子MRD阴性。

● 所有入组患者的总MRD阴性率达到94.1%(16/17),其中按计划完成InO治疗的患者MRD阴性率为100%(16/16)。

● 对于C1后仍为MRD阳性的Ph- ALL患者,其中1例仅接受1剂InO治疗的患者,在其MRD水平降低至0.01%以下后退出试验并接受了造血干细胞移植;另外2例患者在接受C2(3剂)InO治疗后成功实现MRD转阴。

● 截至2024年7月,研究中共有2例Ph- B-ALL患者复发。其中1例MRD阳性复发以及形态学复发B-ALL患者在进行了额外的InO治疗后一直处于持续缓解状态。

● 研究中共有8例Ph- B-ALL患者在InO治疗后接受了异基因造血干细胞移植。

● 在安全性方面,未观察到3级或更高级别的非血液学不良事件。包括接受移植患者在内的所有B-ALL患者均未发生肝静脉闭塞症(VOD)或死亡。

主要研究结论

当前研究结果表明,在B-ALL患者CR1早期使用InO作为巩固治疗,即使仅接受1个疗程的治疗,也可实现较高的MRD阴性率。同时,研究还证实,Ph- B-ALL早期使用InO作为巩固治疗具有良好的安全性,并未增加移植后发生VOD的风险。这一发现进一步明确了InO在B-ALL患者巩固治疗中的重要地位,表明其是安全、有效的治疗选择之一,为优化治疗策略提供了有力支持。

总结

2024年ASH大会发布的最新研究成果进一步验证了InO在ALL患者中的显著疗效,尤其是在已达CR但MRD阳性的患者群体中,展现出卓越的治疗效果与良好的安全性,为该类患者的巩固治疗策略创新注入了新的动力。

研究结果表明,InO作为巩固治疗,在MRD阳性B-ALL患者中早期应用时,能够显著提高MRD转阴率,并且疗效表现出色。另外,无论是对Ph- B-ALL患者,还是Ph+ B-ALL患者,InO作为巩固治疗均展现出优异的治疗效果。特别是在分子层面上,InO能够实现深度缓解,为ALL巩固治疗提供了更强的分子学支持。这些研究进一步证明了InO在安全性方面的良好表现,患者发生严重并发症(如VOD)的风险显著降低。

综上所述,这些数据不仅充分展示了InO在帮助ALL患者实现MRD阴性方面的卓越疗效,也进一步巩固了其在B-ALL治疗中的核心地位。尤其是在中国患者群体中,InO在清除残留病灶方面的应用,填补了这一治疗领域的空白,为临床实践提供了全新的治疗选择。随着未来更长随访期的临床数据积累,以及联合治疗策略的深入探索,InO有望在B-ALL的巩固治疗中发挥更大作用,为患者带来更为理想的生存结局。

参考文献

1. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper210642.html
2. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200713.html

责任编辑:肿瘤资讯-cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Julian
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