急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种源于淋巴细胞的恶性肿瘤。在成人患者中，ALL是较为常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20%～30%。近年来，随着研究的深入，微小残留病（MRD）作为影响患者预后的关键指标，已成为ALL治疗中的重要研究方向。而巩固治疗后达到MRD阴性与ALL患者较低的复发风险和较长的生存期相关。尽管现有的系统治疗方案已使ALL患者的CR率达到70%～90%，但仍有部分患者难以实现MRD阴性，其预后依然存在可改善的空间。
在NCCN（2024 V.2版）指南更新中，将奥加伊妥珠单抗（InO）为首的免疫疗法作为MRD阳性且Ph-/+ B-ALL患者的推荐巩固治疗。
一年一度的美国血液学会（ASH）年会是血液学领域规模最大、学术覆盖最广的国际会议之一，每年吸引全球顶尖专家及最新研究成果的汇聚。2024年12月7日~10日，第66届ASH年会将在美国圣地亚哥（San Diego）隆重举行。本届大会上，ALL巩固治疗相关的多项研究将成为焦点，展现新型疗法在改善患者预后方面的潜力与未来方向。【肿瘤资讯】特别梳理了本次大会上ALL巩固领域的部分最新研究成果和中国人群证据，详情如下。
MRD阳性何解？InO巩固治疗或可打破ALL患者深度缓解瓶颈
P4194：一项II期研究随访3年结果—InO治疗MRD阳性B-ALL患者的疗效[1]
主要研究目的
研究评估了在血液学完全缓解但MRD阳性的B-ALL患者中，采用减少剂量INO治疗的疗效和安全性。
主要研究方法
该研究纳入30例在一线治疗≥3 个月或挽救治疗1个月后达到完全缓解 (CR) 且MRD水平≥1x10-4（MRD未转阴或因MRD复发）的B-ALL成年患者。在入组患者中， 73%的患者处于首次CR（CR1）阶段， 27%的患者处于第2次及以上CR（CR2+）阶段。另外， 57%的B-ALL患者曾接受过贝林妥欧单抗的治疗。研究的主要疗效终点为无复发生存期（RFS）。
治疗方案具体如下：
● C1：InO（0.6 mg/m2，D1和0.3 mg/m2，D8）
● C2~C6：InO（0.3 mg/m2，D1和D8）
● 所有ALL患者均接受熊去氧胆酸治疗，以预防肝窦阻塞综合征（SOS）。
● Ph+ ALL患者同时接受BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。
主要研究结果
● 入组患者平均接受3个周期治疗后，67%的B-ALL患者获得缓解并实现MRD转阴。
● 在MRD阳性的Ph- ALL患者中，MRD转阴率高达82%，中位至MRD转阴的时间为26天。
● 对于Ph+ ALL患者，65%的患者达到完全分子学缓解（CMR），中位至CMR时间为28天。
● 中位随访36个月，研究的3年OS率和3年RFS率分别为42%和56%。
● 处于CR1期和CR2+期B-ALL患者3年OS率分别为63%和38%。Ph-和Ph+ALL患者的3年OS率分别为60%和53%，3年RFS率分别为50%和36%。
主要研究结论
基于上述研究结果，InO作为巩固治疗在B-ALL患者中展现了卓越的疗效。无论是对于持续MRD阳性患者还是MRD复发B-ALL患者，InO均表现出较高的MRD阴性率和生存率，同时具备良好的安全性。本研究进一步证实了InO可为B-ALL患者带来深度缓解，也为ALL的巩固治疗提供了全新的治疗选择和研究方向。
P4199：一项II期研究——早期开启InO巩固治疗可为CR1 Ph- B-ALL成人患者带来较高的MRD阴性率[2]
主要研究目的
本研究旨在探索在达首次缓解的Ph- B-ALL患者中早期开启InO治疗对其MRD水平的影响，并评估患者在治疗期间MRD水平的变化。
主要研究方法
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展的II期研究纳入了17例2023年5月~2024年7月达CR1但MRD阳性或复发的Ph- B-ALL患者。入组患者中，16例B-ALL患者为持续MRD阳性，1例患者为MRD复发。持续MRD阳性B-ALL患者曾接受了1~2个周期的化疗。
治疗方案：
C1~C2：InO（0.5 mg/m²/D，D1,D8和D15，总剂量为1.5 mg/m²）
主要研究结果
● 经过1个周期的InO治疗，研究的MRD阴性率为82.3%，所有可检测到融合基因的患者均实现分子MRD阴性。
● 所有入组患者的总MRD阴性率达到94.1%（16/17)，其中按计划完成InO治疗的患者MRD阴性率为100%(16/16)。
● 对于C1后仍为MRD阳性的Ph- ALL患者，其中1例仅接受1剂InO治疗的患者，在其MRD水平降低至0.01%以下后退出试验并接受了造血干细胞移植；另外2例患者在接受C2（3剂）InO治疗后成功实现MRD转阴。
● 截至2024年7月，研究中共有2例Ph- B-ALL患者复发。其中1例MRD阳性复发以及形态学复发B-ALL患者在进行了额外的InO治疗后一直处于持续缓解状态。
● 研究中共有8例Ph- B-ALL患者在InO治疗后接受了异基因造血干细胞移植。
● 在安全性方面，未观察到3级或更高级别的非血液学不良事件。包括接受移植患者在内的所有B-ALL患者均未发生肝静脉闭塞症（VOD）或死亡。
主要研究结论
当前研究结果表明，在B-ALL患者CR1早期使用InO作为巩固治疗，即使仅接受1个疗程的治疗，也可实现较高的MRD阴性率。同时，研究还证实，Ph- B-ALL早期使用InO作为巩固治疗具有良好的安全性，并未增加移植后发生VOD的风险。这一发现进一步明确了InO在B-ALL患者巩固治疗中的重要地位，表明其是安全、有效的治疗选择之一，为优化治疗策略提供了有力支持。
总结
2024年ASH大会发布的最新研究成果进一步验证了InO在ALL患者中的显著疗效，尤其是在已达CR但MRD阳性的患者群体中，展现出卓越的治疗效果与良好的安全性，为该类患者的巩固治疗策略创新注入了新的动力。
研究结果表明，InO作为巩固治疗，在MRD阳性B-ALL患者中早期应用时，能够显著提高MRD转阴率，并且疗效表现出色。另外，无论是对Ph- B-ALL患者，还是Ph+ B-ALL患者，InO作为巩固治疗均展现出优异的治疗效果。特别是在分子层面上，InO能够实现深度缓解，为ALL巩固治疗提供了更强的分子学支持。这些研究进一步证明了InO在安全性方面的良好表现，患者发生严重并发症（如VOD）的风险显著降低。
综上所述，这些数据不仅充分展示了InO在帮助ALL患者实现MRD阴性方面的卓越疗效，也进一步巩固了其在B-ALL治疗中的核心地位。尤其是在中国患者群体中，InO在清除残留病灶方面的应用，填补了这一治疗领域的空白，为临床实践提供了全新的治疗选择。随着未来更长随访期的临床数据积累，以及联合治疗策略的深入探索，InO有望在B-ALL的巩固治疗中发挥更大作用，为患者带来更为理想的生存结局。
1. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper210642.html
2. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200713.html
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