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CD47和信号调节蛋白-α（SIRPα）在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达和预后分析

12月03日

作者：张庆桑威

单位：徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心

来源：Ann Hematol，10.1007/s00277-024-05852-3

作者简介

桑威

医学博士，副教授，主任医师，博士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省医学会血液学分会青年委员会副主任委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省“六大人才高峰”“333”人才培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才
国家自然科学基金委员会评审专家

张庆

徐州医科大学附属医院血液内科2022级硕士研究生

研究背景

CD47与信号调节蛋白α（SIRPα）结合发挥抑制吞噬作用，其临床病理特征已在多种疾病中得到研究。然而，CD47和SIRPα的表达及其联合作用在结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）中的意义仍不确定。

研究目的

在本研究中，我们旨在评估CD47、SIRPα表达在ENKTL中的意义，并分析它们对ENKTL预后的影响。

研究方法

回顾性收集2011年1月至2020年7月徐州医科大学初诊的76例ENKTL患者的临床资料。对ENKTL患者活检标本中CD47和SIRPα进行免疫组织化学染色。组间差异采用卡方检验和Mann-Whitney U检验；使用Spearman检验进行相关性分析；采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析；采用Kaplan-Meier曲线计算生存率并绘制生存曲线。

结果

纳入的76例患者中73.7%为男性，平均年龄49.9岁，42.1%的患者伴有B型症状，Ann Arbor分期I/II期68例（89.5%）。IPI、KPI、PINK评分高危分别有3例（3.9%）、7例（9.2%）和20例（26.3%）。总体患者的5年OS为61.8%，中位随访为88.3（95% CI：77.4~99.3）月。

免疫组化染色结果显示，SIRPα主要定位于基质细胞膜和/或细胞质，CD47主要定位于肿瘤细胞的膜和/或细胞质上（图1）。59例（59/76，77.6%）被归为SIRPα阳性组，71例（93.4%）被归为CD47阳性组，SIRPα与CD47表达无显著相关性。（r=0.257，P=0.056）。

图1 ENKTL中SIRPα的HE和免疫组织化学染色。(a) SIRPα阳性的HE染色结果；(b) SIRPα阴性的HE染色结果；(c) CD47阳性的HE染色结果；(d) CD47阴性的HE染色结果；(e) SIRPα阳性免疫组化染色；(f) SIRPα阴性免疫组化染色结果；(g) CD47阳性免疫组化染色结果；(h) CD47阴性免疫组化染色结果。

SIRPα阳性/阴性组患者的基线特征如表1所示，结果显示，SIRPα阳性组HDL水平显著降低（P<0.001）。

表1 SIRPα阳性与阴性组的临床病理差异

Kaplan-Meier分析显示，SIRPα阳性表达患者的生存率明显优于阴性表达组（图2a），在CD47组中观察到类似的结果（图2b）。结合SIRPα和CD47的表达后，我们观察到双阳组患者的生存率比双阴性组和其他组患者显著提高（图2c）。

图2 ENKTL患者Kaplan-Meier生存曲线。(a) SIRPα阳性组/阴性组；(b) CD47阳性组/阴性组；(c) SIRPα、CD47双阳性组/双阴性组/其他组。

表2总结了影响ENKTL患者预后的单因素分析结果，对单因素分析中有意义的指标进行多因素分析，结果显示CA晚期为ENKTL患者的不良预后因素（HR=2.92，95% CI：1.400~6.093，P=0.004），SIRPα表达为ENKTL患者的有利预后因素（HR=0.446，95% CI：0.206~0.963，P=0.004）。

表2 ENKTL患者预后影响单因素分析

亚组分析表明，SIRPα可以对ECOG（<2）、CA分期（III/IV期）和PINK（HR）亚组患者的生存率进行重新分层（图3b、d、h）。同样，CD47可以重新划分ECOG（≥2）、Ann Arbor分期（I/II期）、PINK（IR）组患者的生存（图3a、c、e、g）。

图3 ENKTL患者Kaplan-Meier生存曲线。(a) ECOG(≥2)组CD47不同表达的预后；(b) ECOG(<2)组SIRPα不同表达的预后；(c) Ann Arbor分期(I/II)组CD47不同表达的预后；(d) CA分期(III/IV)组SIRPα不同表达的预后；(e) KPI(HIR/HR)组CD47不同表达的预后；(f) KPI(HIR/HR)组SIRPα不同表达的预后；(g) PINK(IR)组CD47不同表达的预后；(h) PINK(HR)组SIRPα不同表达的预后；

同时还分析了CD47、SIRPα与CD163、CD68、PD1、PDL1、P53、CD30等病理指标的相关性，结果表明，CD47仅和CD38之间存在弱相关（r=0.273，P=0.032）。在CD38阳性、PD1阳性和CD30阳性组中，SIRPα阳性组和阴性组患者的生存具于显著差异（P＜0.05，图4b、d、f）。CD47的表达也可以重新分层CD38阳性、PD1阴性和CD30阴性组患者的生存率（图4a、c、e）。

图4 ENKTL患者Kaplan-Meier生存曲线。(a) CD38阳性组CD47不同表达的预后；(b) CD38阳性组SIRPα不同表达的预后；(c) PD1阴性组CD47不同表达的预后；(d) PD1阳性组SIRPα不同表达的预后；(e) CD30阴性组CD47不同表达的预后；(f) CD30阳性组SIRPα不同表达的预后。

结论

SIRPα可以作为ENKTL患者的独立预后因素，然而在ENKTL中CD47的表达以及CD47、SIRPα之间的相互作用的预后价值有待进一步研究。