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百密一疏：前列腺癌患者初治忽视骨保护治疗，带来巨大治疗负担

2024年11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当前，前列腺癌的发病率逐年升高，骨转移是前列腺癌患者晚期的主要表现。据统计，在初次确诊的前列腺癌患者中，骨转移的发生率为50%，而在进展期前列腺癌患者中，其发生率可以超过80%。前列腺癌骨转移可以引起诸多并发症，例如：脊髓压迫、骨折、骨放疗、骨手术等，称为骨相关事件，严重影响患者的生活质量。所幸，近年来诸如地舒单抗一类骨靶向药物的出现，给此类患者的治疗带来了新生。在此，【肿瘤资讯】特别整理了一例前列腺癌骨转移患者的病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

男，62岁

主诉：

确诊前列腺癌1年余，腰痛伴下肢麻木、行走困难2个月。

现病史：

2023.06.08，因“尿频、尿急，进行性加重”于当地医院就诊。

2023.06.15，进行PSA检测：tPSA47ng/ml；

2023.10.08，进行PSA检测：tPSA82.6ng/ml、fPSA4.03ng/ml，并进行前列腺癌超声提示前列腺外周带多发低回声，考虑前列腺癌侵犯包膜；

2023.10.14，前列腺癌增强MRI：前列腺径线：1.5×4.8×4.6cm（左右、前后、上下），体积：17.22ml。前列腺基底部移行带，基底部中央带，基底部外周带，中部移行带，尖部移行带，尖部外周带异常信号，包膜破坏伴腺体外侵犯。双侧神经血管束受累，未见膀胱受累。考虑前列腺癌（PIRADS 5分 T3bNxM1b）可能，建议穿刺活检（患者拒绝）。与此同时，胸部平扫CT：双肺多发结节，直径约0.2-0.4cm，较前新发，性质待定。胸骨、双侧肩胛骨、双侧肋骨、胸椎多发骨质破坏。

2024.09.30，出现腰痛，伴下肢麻木，行走困难。腰椎MRI：胸、腰、骶椎及其附件、双侧髂骨多发转移，伴腰2、3椎体病理性压缩骨折，相应椎管狭窄。PSA检测：tPSA130.5ng/ml、fPSA5.59ng/ml。

既往史

患者平素体健，否认烟、酒嗜好，否认高血压病，否认糖尿病，否认心血管疾病，否认脑血管疾病，否认肝炎、结核、疟疾病史，否认手术史。否认输血史、否认献血史，否认食物、药物过敏史，预防接种史随社会。

诊断：

前列腺癌（T3bNxM1b）伴多发骨转移（胸腰椎病理骨折）、恶性硬膜外压迫症。

治疗经过：

2024.10.09，完善常规检查，除外手术禁忌后行腰3转移瘤切除、腰1-腰5椎弓根钉内固定+胸腰椎骨水泥成型术，术后病理回报：（腰3肿瘤）凝血、纤维及死骨组织内见肿瘤细胞呈腺样、筛状或巢片状浸润。IHC：CKPan（AE1/AE3）（+++），PSA（+），PsAP（++），AR（90%强阳），CK20（-），TTF-1（-），Syn（-），CDX-2（-）。考虑恶性上皮性肿瘤骨转移，结合免疫组化及临床病史，受先考虑前列腺癌转移；

2024.08.16，予阿帕他胺+戈舍瑞林+地舒单抗

2024.11.16，药物治疗3个月后，PSA持续下降，病灶逐渐成骨（部分缓解：X线、CT见骨病灶出现硬化边缘或局部硬化，X线/CT/MRI上靶病灶垂直双径之和下降≥50%，X线/CT/骨显像见成骨闪烁现象，主观判定骨显像病灶放射性摄取下降≥50%。

病例点评

前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的骨转移发生率。在去势抵抗性前列腺癌患者中，高达70-90%的患者在影像学检查中观察到骨转移。癌细胞在骨转移部位的生长会引起骨相关事件（SREs）的发生，引起临床症状如：严重的疼痛、骨折、脊髓／椎间神经压迫等，严重影响患者的生活的质量。因此，前列腺癌骨转移的防治显得尤为重要。

前列腺癌骨转移治疗的主要目的是预防骨相关事件，提高患者生活质量；而非等到患者出现骨痛、骨折等临床症状再对症用药。。既往的治疗手段主要包括：内分泌治疗、双膦酸盐类药物、化疗、放疗、止痛等。

近年来，随着研究者对于前列腺癌骨转移相关机制、肿瘤细胞与骨微环境之间相关调控作用的认识不断加深，使得一些抑制骨转移的新型靶向药物应运而生，骨靶向药物地舒单抗是一种特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体，可阻断RNKK/RANK/OPG信号通路，有效预防前列腺癌骨转移，已于2010年被FDA批准用于预防实体肿瘤所致的骨相关事件，并于2024年1月1日实体瘤骨转移适应症纳入国家医保。一项大型的3期双盲、随机、安慰剂对照临床研究Study103研究证实对比唑来膦酸，地舒单抗可延长首次骨相关事件发生时间达3.6个月，降低18%复发风险。

在本病例中，患者23年就已确诊为前列腺癌，但当时并未重视骨保护治疗，1年后出现腰痛伴下肢麻木、行走困难2个月，胸腰椎影像学提示多发骨质破坏病例骨折，伴L3阶段硬膜囊受压。无奈之下患者接受手术治疗，尽管手术相对顺利，但初始忽视骨保护治疗让患者承受了巨大疼痛，严重影响生活质量，并导致额外手术费用，得不偿失。

好在患者术后及时启用了骨保护药物，同时令人欣慰的是，患者术后及时使用地舒单抗120mg治疗，3个周期后复查提示骨病灶逐渐成骨，后续随访影像学显示，原骨病灶成骨明显，且葡萄糖代谢均不高。这些病程变化情况提示，针对于成骨性转移为主的前列腺癌，地舒单抗应用仍然有效。前列腺癌骨转移重在预防，及早应用地舒单抗能够为患者带来更好的生活质量。

参考文献

1. Smith MR, Saad F, Coleman R, et al. Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castrationresistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2012;379:39-46.
2. WEILBAECHER K N, GUISE T A, MCCAULEY L K. Cancer to bone: a fatal attraction[J]. Nat Rev Cancer, 2011, 11(6): 411-425.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS