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【2024ASH抢先报】细胞遗传学、诱导化疗和 MRD 对KMT2Ar AML 强化治疗结果的影响

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自盖伊和圣托马斯 NHS的Jad Othman教授团队领衔开展了一项研究（摘要号：845），探索了细胞遗传学、诱导化疗和MRD对KMT2A重排（KMT2Ar）的AML强化治疗结果的影响【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

约5%的AML成人患者可能发生KMT2Ar，且通常伴随较差的预后和较高的早期复发率。Menin抑制剂在复发/难治性疾病中表现出令人鼓舞的疗效，目前已有多个临床试验正在评估这些药物与强化化疗或维奈克拉联合阿扎胞苷方案。

然而，KMT2Ar患者的最佳backbone化疗方案以及MRD在诱导治疗中的作用尚未得到确立。为了解决这些问题，研究者计划通过两项大型前瞻性随机对照试验来探索KMT2Ar患者的预后。

研究方法

NCRI AML17研究（2009-2014）和AML19研究（2015-2020）纳入了新诊断AML年轻成年患者。研究者对AML患者的核型、荧光原位杂交、实时定量PCR和RNA测序的结果进行了审查，以确定所有KMT2Ar患者。AML17研究通过流式细胞术评估MRD，而AML19研究则使用实时定量PCR。

研究结果

研究共纳入218例AML患者（AML17 n=135，AML19 n=83），中位年龄为41岁。8例（4%）AML患者曾患有骨髓疾病，22例（10%）患者的疾病与治疗有关。

75例（34%）AML患者为有ELN 2022中期风险疾病，伴有t(9;11)/MLLT3::KMT2A，其余66%的患者为不良风险。131例AML患者（60%）无其他细胞遗传学异常。12例AML患者（6%）出现复杂的细胞遗传学异常（此处定义为除KMT2Ar外的3种结构异常），7例患者（3%）出现其他不良异常（del5q或-7）。9例AML患者（4%）出现FLT3 ITD突变，15例患者（7%）出现TKD突变。127例AML患者（58%）接受DA治疗，48例（22%）患者接受FLAG-Ida治疗，35例（16%）患者接受ADE治疗，8例（3.7%）患者接受CPX-351治疗。82例（38%）患者接受GO治疗。

196例AML患者（90%）在第二次诱导治疗结束时达到完全缓解或部分缓解（CR/PR），其中81%的患者在第一次疗程后达到CR/PR。具有复杂核型（17%）或其他不良异常（29%）的AML患者中，难治性疾病的比率更高。

中位随访时间为4.8年，研究第30天和第60天的死亡率分别为4%和5%。总生存期（OS）中位数为2.1年，ELN中等风险（2.7年）和不良风险（1.9年）组之间没有显著差异。多变量分析显示，更高的WCC（HR 1.23，95CI 1.08-1.41）和复杂的核型（HR 3.46，95CI 1.72-6.98）与较差的生存率相关，而FLAG-Ida则能带来更高的生存率（HR 0.42，95CI 0.24-0.75）。FLAG-Ida方案组2年OS率为68%，而其他方案组为48%。

在196例达到缓解的患者中，有99例（51%）患者在CR1时进行了移植（60%为ELN不良患者，31%为ELN中间患者）。通过分析发现，CR1移植与RFS改善和OS改善的趋势相关，且不存在基于ELN风险组的异质性。

在AML19中，69例AML患者被纳入FLAG-Ida方案（n=42）与DA（n=27）方案的直接随机对照试验。FLAG-Ida组在C1后缓解率更高（93%vs81%，p=0.2），但在第二次诱导后没有差异（95%vs96%）。尽管FLAG-Ida组CR1移植率较低（40%vs59%），但复发率显著降低（2年CIR 23%vs61%，p<0.001）。FLAG-Ida组的中位OS未达到，而DA为2.2年，2年OS率分别为67%和57%。

AML17随机试验中，DA组与ADE组/DA联合60mg/m²和90mg/m²柔红霉素相比，生存率没有差异；AML19随机试验中，GO1与GO2相比或CPX-351与FLAG-Ida相比，生存率也没有显著差异。

76例AML患者进行流式细胞术进行MRD检测，61名例AML患者通过RT-qPCR进行MRD检测。50例AML患者在C2后通过PB或BM进行qPCR检测，所有样本（n=38）结果一致。18例AML患者（36%）MRD仍为阳性（不良风险为52%，中等风险为14%）。可检测到的MRD与复发（CIR 74% vs 23%，p<0.001）和不良OS（2y OS率 31% vs 77%，p<0.001）密切相关。

在最后一次随访中，仅有3例MRD阳性患者存活且未复发。研究者在C1和C2后均分析了流动MRD结果，检查了0.1%或任何阳性的阈值。预测结果的唯一阈值是C1后检测到任何阳性，其中60%的患者为MRD阳性，OS HR为1.88。

研究结论

对于KMT2Ar AML的年轻患者，强化诱导治疗（FLAG-Ida）具有生存优势。另外，第2疗程后的分子MRD是AML患者长期生存的强预测因子。这些数据对于设计未来将menin抑制剂纳入一线治疗的试验非常重要，并建议在这些研究中纳入强化诱导治疗和RT-qPCR MRD。

参考文献

Jad Othman et al, Impact of Cytogenetics, Induction Chemotherapy and MRD on Outcomes of Intensively Treated AML with KMT2A Rearrangements – Experience from UK NCRI AML17 and AML19O845,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201097.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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