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重视骨保护，预防骨折风险：从一病例看肿瘤患者骨保护的重要性

10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤治疗过程中，原发灶的有效控制往往被视为成功的第一步，特别是对于像肺癌这样高发的恶性肿瘤而言。然而，即便原发灶治疗取得了显著成效，患者仍可能面临诸多潜在威胁，其中骨转移及其引发的病理性骨折等骨骼相关事件（SREs）便是不容忽视的严重并发症。据研究显示，肺癌患者中约17.5%会出现骨转移，肺癌患者骨转移的SREs发生率高达53.4%，如不积极治疗，中位生存时间仅为10个月¹。因此，肺癌患者应在积极治疗原发病的同时，规范使用骨改良药物，以积极应对SREs的发生发展。【肿瘤资讯】对一典型病例进行精彩点评，以探讨肿瘤患者治疗过程中对骨保护的重要性。

病例介绍

病史介绍：患者，男，68岁。

主诉：2022.07.21，因“右侧髋关节疼痛6月余，加重伴活动受限1天”入院。

既往史：患者曾于2019年行左上肺大细胞癌手术。2019.9.17、10.15、11.16、12.14、2020.1.10行“多西他赛130mg+卡铂500mg”方案化疗5程，过程顺利。

2022.01患者开始出现右侧髋关节疼痛。2022.03.14复查胸部CT，提示左肺新增数枚小结节，考虑肺部转移。

2022.3.28 行PET/CT检查，显示右侧股骨头及股骨颈骨质破坏伴软组织肿块形成，18F－脱氧葡萄糖（FDG）代谢均增高，考虑左上肺癌术后伴双肺多发转移、脑转移、多发淋巴结转移及右侧股骨头转移。

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图1. 2022.3.28行PET/CT检查结果

2022.4.2 予“卡瑞利珠单抗200mgd1+安罗替尼8mgd1-14+白蛋白结合型紫杉醇200mg”免疫、靶向及姑息性化疗。

2022.4.08 开始予右侧转移股骨头及周围受侵软组织精确放疗，DT 60Gy/30f。

2022.7.27 放化疗结束后回家中下床时扭伤，遂出现右髋关节剧烈疼痛，来院就诊。

影像学检查：2023.7.27，对患者行X片、CT检查，提示患者右股骨近端骨折。

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图2. 2022.7.27行X光检查结果

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图3. 2022.7.27行CT检查结果

患者出现言语不清伴口角抽搐，左侧身麻木不适，头颅MRI检查提示：脑占位性病变（转移瘤可能）。

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图3. 头颅MRI检查结果

入院诊断：医院拟“右股骨近端病理性骨折”收住。

治疗经过：拟行右股骨病灶刮除活检+骨水泥填充+钢板内固定术，但经多学科诊疗（MDT）团队讨论评估，认为手术风险极大，在与患者家属沟通后，家属选择出院保守治疗，放弃手术治疗。

专家点评

肺癌是我国第一大癌种，发病率与死亡率在恶性肿瘤中均占据首位，其中约20%~30%的晚期肺癌病例会发生骨转移，且高达45%的肺癌骨转移患者会经历一系列与骨转移相关的临床症状^2,3。肺癌骨转移作为独立的风险因素，显著降低了患者的生活质量并缩短了其生存期。SREs如骨痛、病理性骨折及脊髓压迫等，不仅对患者造成严重的生理负担与日常活动障碍，还影响患者的心理健康，带来沉重的心理压力¹。因此，针对晚期肺癌伴骨转移的患者群体，在积极控制原发肺癌病情的同时，亟需采取科学有效的策略来预防和治疗SREs，以达到提高患者生活质量、缓解生理心理痛苦、延长生存期的目的。

本例肺癌病例，在行手术治疗后，给予5周期化疗方案，患者恢复良好，但未给予患者骨保护措施。术后三年，患者发生右侧股骨头转移，并因此发生右股骨近端病理性骨折。对于已经发生的病理性骨折，行外科手术能够迅速进行固定与重建，恢复骨骼功能，减轻患者痛苦。但遗憾的是，本病例由于手术风险过大，不得不放弃治疗，生活质量受到严重影响。这一病例提示我们，肺癌骨转移风险高，骨转移后骨折及其他SREs事件为患者带来严重的危害，临床必须高度重视肺癌骨转移的预防与治疗。

面对肺癌骨转移的高风险，早期干预、积极预防显得尤为重要。地舒单抗作为一种重要的骨保护药物，通过与RANKL结合，能够靶向抑制破骨细胞的分化、活化，打破癌症骨转移的恶性循环过程，在预防和治疗SREs方面展现出了显著的优势¹。一项大型Ⅲ期临床研究结果显示，相比唑来膦酸，地舒单抗在降低首次和后续SRE发生方面均更优，能够显著延长首次出现SRE的中位时间达6个月（21.4个月 vs 15.4个月），降低SREs风险约19%（HR=0.81，95% CI：0.68-0.96，P=0.017）4。在非小细胞肺癌人群中，地舒单抗组较唑来膦酸组中位生存期（OS）延长1.5个月（9.5个月 VS. 8.0个月）⁵。2020年中国食品药品监督管理局（NMPA）批准地舒单抗用于治疗骨转移，为广大国内患者带来新的选择，特别是为肾功能受损的骨转移患者提供了用药方案，也填补了骨转移分子靶向药物治疗空白⁶。同年，地舒单抗被纳入国家医保目录，2023新版医保地舒单抗续约成功，具有良好的可及性，为患者提供了经济便捷的治疗选择^7,8。
《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024 版）》建议，对肺癌骨转移患者，确诊后应立即进行骨改良药物治疗。1A类推荐使用地舒单抗等RANKL抑制剂降低肺癌骨转移患者的SREs风险¹。对于确诊肿瘤并存在骨转移风险的患者而言，早期使用地舒单抗进行干预，无疑是延长生存期、提高生活质量的重要策略。

参考文献

1. 支修益，等. 中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）. 中国胸心血管外科临床杂志, 2024, 31(5): 643-653.
2. Her nandez R K , et al. BMC Cancer, 2018, 18(1): 44.
3. Tsuya A, et al. Lung Cancer, 2007, 57(2): 229-232.
4. Henry D, et al. Support Care Cancer. 2014 Mar; 22(3): 679-687.
5. Scagliotti GV, et al. J Thorac Oncol. 2012 Dec; 7(12): 1823-1829.
6. 国家药品监督管理局. Avaiable at: https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20190522150701856.html
7. 国家医保局人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》的通知 Avaiable at: https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-12/28/content_5574062.htm
8. 国家医保局人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》的通知 Avaiable at: https://www.nhsa.gov.cn/art/2023/12/13/art_104_11673.html

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