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肺鳞癌合并严重肾功能不全案例分享

11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

病例详情

基本信息：

患者男性，76岁，因“外院诊断怀疑右肺上叶肿瘤性病变伴转移瘤”于2021年3月25号就诊。

既往史：

2005年因“肾结石”行手术治疗

患者于2021-02出现咳嗽、咳痰，干咳为主，伴胸闷、气紧，呈阵发性发作，无伴咳血、胸痛，逐渐加重，2021-02-16患者于外院查胸部CT示：右肺上叶尖段占位，考虑肿瘤性病变并周围阻塞性肺炎；双肺多发结节，考虑转移瘤可能；纵膈内及右肺门多发肿大淋巴结，不除外淋巴结转移可能；2021-02-19行经皮肺穿刺活检术，活检病理示：符合鳞状细胞癌；2021-03-18基因检测示：EGFR、ALK、MET、ROS1等阴性，PD-L1 TPS=70%。

吸烟史20余年

对“碘造影剂”过敏

基线检查：

胸+上腹部CT平扫示：右肺上叶尖-后段肿块，考虑周围型肺癌；双肺多发结节，考虑转移瘤；胸骨髓腔内密度不均匀，转移待排；双侧腋窝散在小淋巴结。

颅脑MR未见明确转移征象。

ECT：肋骨和脊柱见多发放射性浓聚影。

血常规示：白细胞计数10.40 x109/L，血红蛋白97.00 g/L

肾功能示：肌酐191.00 μmol/L，肾小球滤过率28.68 ml/min/1.73m2

肿瘤标志物示：SCC 8.04 ng/mL，细胞角蛋白19片段46.20 ng/mL，NSE 24.30 ng/mL，胃泌素释放肽前体85.50 pg/mL

临床诊断

1.右肺上叶鳞癌 cT4NxM1a IVA期
双肺转移；骨转移；PD-L1 TPS=70%

2.慢性肾脏病4期

治疗经过：

2021-03-31予地舒单抗120mg治疗骨转移

2021-03-31、2021-04-21予替雷利珠单抗100mg单药免疫治疗2程。

2021年5月12日-12月1日给予替雷利珠单抗200mg单药免疫治疗多程。

疗效评估达到CR。未出现骨痛及骨相关事件。

2022-12中下旬患者于感染新型冠状病毒后出现呼吸困难，逐渐加重，于外院住院治疗（具体不详），简易呼吸机吸氧血氧可维持于90-94%，轻微活动血氧即下降至80%。

2023年1月6日、12日各进行两次随访。

安全性：

替雷利珠单抗和地舒单抗在该患者的应用过程中，临床疗效达到PR，且持续近2年，不良反应轻微，无安全性问题。

病例小结

近年来，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗药物在肺癌治疗中被广泛研究和应用，成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗选择，并实现了早期NSCLC围术期新辅助和辅助治疗的全覆盖，同时，免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）领域同样也进展快速，免疫联合化疗已经成为广泛期SCLC的标准一线治疗方案。免疫治疗为肺癌患者带来的出色生存获益，奠定了其在肺癌治疗中的基石地位。随着免疫治疗在各层级医院的普及和深入，一些问题也随之暴露，这其中就包括免疫治疗的时间与疗程的问题。

替雷利珠单抗是一款我国自主研发的PD-1单抗，其可变区Fc段经历了基因工程改造，具有不同于普通IgG4的独特药学作用机制。替雷利珠单抗去除了Fc段与巨噬细胞表面Fcγ受体结合能力，有效避免抗体依赖的细胞吞噬效应（ADCP效应），这可能是减少T细胞耗竭和抗 PD-1治疗耐药性的潜在机制，同时避免了巨噬细胞引发的不良反应。其次，替雷利珠单抗与PD-1的结合面和PD-1/PD-L1的结合面的重叠面积高达82%，且解离速率低，亲和力高，更能彻底持久地阻断PD-1与PD-L1的结合，减少脱靶效应的发生。替雷利珠单抗布局广泛，依托于优越的临床数据已在众多癌种中占据一席之地。目前，替雷利珠单抗已有12项适应症获得NMPA批准，是目前在中国获批适应症数量最多的PD-1抑制剂，其中11项适应症已全部纳入国家医保药品目录，也是纳入国家医保药品目录获批适应症数量最多的PD-1抑制剂。随着肿瘤免疫治疗的迅速发展，肺癌治疗迈入免疫治疗的新时代。无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌，主要的免疫治疗方案包括PD-1单抗、PD-L1单抗、以及CTLA-4单抗的治疗等。肺癌领域已有多种PD-1/PD-L1单抗获批用于临床，近年来，免疫治疗已从晚期进入早期治疗领域（新辅助/辅助治疗）。RATIONALE 303研究显示与多西他赛相比，替雷利珠单抗显著延长铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者OS（17.2 个月 vs. 11.9 个月；HR 0.64；95%CI 0.527-0.778；单侧p<0.0001），并较化疗提升ORR约3倍（21.9% vs. 7.1%）。后者的增补基于III期RATIONALE 307研究中替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂（B组）对比单独化疗组（C组）显著降低患者疾病进展风险达52%（中位PFS 7.6个月 vs. 5.5个月，HR=0.48；95%CI 0.34-0.68；P<0.001）。晚期NSCLC免疫治疗已经是全面开花，即将百花齐放，局晚期NSCLC免疫联合治疗和NSCLC围手术期新辅助治疗/辅助治疗都有明确的进展。近30年来免疫治疗是小细胞肺癌研究的唯一进展。未来肺癌免疫治疗的发展让我们拭目以待。

对于我国患者来说，晚期NSCLC免疫治疗，既往仅有进口产品可供选择，患者可及性不佳的问题长期存在，现在替雷利珠单抗的获批，直击诊疗痛点，为我国患者带来了具有国际品质的免疫治疗之选，惠及了广大中国患者。该患者为晚期肺鳞癌合并严重肾功能不全，替雷利珠单抗联合地舒单抗应用取得了良好的疗效（PR）。PR持续近2年，不良反应轻微。

肺癌骨转移确诊后应立即进行骨改良药物治疗。地舒单抗是临床常用骨改良药物药物。地舒单抗不经肾脏代谢，不会对肾脏造成额外负担，对于肾功能不全的患者，无需减量。地舒单抗皮下注射，给药方便快捷，极大提高了临床治疗的依从性。国内外指南一致推荐地舒单抗作为肾功能不全患者的优先选择。研究发现，骨改良药物治疗超过2年，骨相关事件（SREs）风险降低。该例患者使用地舒单抗治疗骨转移的过程中，未出现相关不良反应，反应良好，考虑持续使用。

参考文献

[1]. Chen M, Zhang L, Zhong W, Zheng K, Ye W, Wang M. Case Report: THSD7A-Positive Membranous Nephropathy Caused by Tislelizumab in a Lung Cancer Patient. Front Immunol. 2021;12:619147.
[2]. Messori A, Rivano M, Chiumente M, Mengato D. Tislelizumab plus chemotherapy vs. pembrolizumab plus chemotherapy for the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer: systematic review and indirect comparison of randomized trials. Chin Clin Oncol. 2023;12(5):50.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Julian