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一念之差，险酿大错：记一例肺癌患者未重视骨保护与抗肿瘤治疗同步启动的坎坷之路

10月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性支气管肺癌简称肺癌，是世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。我国肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位，2022年肺癌新发病例106.06万，占全部恶性肿瘤的22.0%，死亡73.33万，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%。早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者整体5年生存率在20%左右。

更加不幸的是，46%肺癌患者可能发生骨转移并发骨相关事件（SRE），多见于脊柱和躯干骨近端。肺癌患者若骨转移后继发SRE，其生存时间将进一步缩短。因此，及时开展规范化的肺癌骨保护治疗对于提高患者生存质量、延长生存期至关重要。

【肿瘤资讯】特别整理并分享一例典型肺癌病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

女，52岁。

主诉：

体检怀疑肺部肿瘤。

既往史：

高血压10年余，自服药物可控制。

检查：

生化血液检查：血常规、肝功能、肾功能未见明显异常。

病理结果：左锁上穿刺活检恶性肿瘤，考虑低分化癌，结合免疫组化考虑肺腺癌。

PET-CT：右肺上叶舌段结节，较大截面约2.7cmx1.4cm，S考虑为周围型肺癌；右下颈、双肺动脉旁等多处多发结节，大者约3.2cmx3.6cm考虑转移；左侧肱骨头、右侧肩胛骨等多处骨质密度不均，考虑转移。

基因检测：EGFR L858R突变，MET扩增。

诊断：

右肺癌，多发淋巴结、右侧胸膜及骨转移；腺癌； T4N3M1c，IVA期；EGFR L858R突变合并MET扩增。

治疗经过：

2022年6月：患者接受阿法替尼+贝伐珠单抗治疗，2个周期后疾病进展。

2022年8月：患者换用贝伐珠单抗+紫杉醇+顺铂治疗，疗效评估为疾病稳定（SD），但患者对化疗耐受性差，出现严重不良反应。

2022年9月：患者换用赛沃替尼+奥希替尼联合治疗，4个周期后实现部分缓解（PR）。

2023年1月：患者出现病理性胸骨骨折，得不来骨科做手术，术后需要长期卧床修养，无法自理，不仅生活质量急剧下降，也增加了额外的经济负担。后续治疗中，在原有方案基础上加用骨保护治疗药物。

病例点评

几乎所有恶性瘤种均可发生骨转移，骨转移在乳腺癌、肺癌、前列腺癌中最为常见。骨转移的发生机制主要包括： ①肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞；②破骨细胞溶解骨质；③骨病灶释放生长因子促进肿瘤细胞生长。可以分为三种类型：溶骨性转移、成骨性转移、混合性转移。骨转移是引发实体瘤患者并发症的主要因素，易并发SRE，SRE与不良生存预后显著相关，可导致患者生活质量降低，造成多种严重后果。

本例患者初诊时即存在骨转移，但由于没有进行规范化骨保护治疗，只关注了原发肺部病灶，所以后面出现严重SRE（病理性骨折），不得不来骨科做手术，虽然手术很成功，但术后患者只能卧床休息，并派专人护理，不仅严重影响了患者的生活质量，也带来了额外的经济负担。因此，对于肺癌患者，尤其是初诊时即存在骨转移的肺癌患者，必须及时启用骨保护药物治疗，以最大限度地延缓骨破坏进展，提高治疗效果、提升患者生活质量，实现高质量、长生存。

治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SRE。相关指南推荐，晚期NSCLC骨转移诊断后应积极给予骨靶向药物；同时骨靶向药物的使用原则为尽早干预、长期坚持。真实世界研究结果已经表明，尽早及长期使用骨靶向药物可显著改善骨转移患者的生存获益。

RANKL在骨转移的发生发展中起关键作用，地舒单抗是首个靶向RANKL的全人源化单克隆IgG2抗体，可与RANKL特异性结合，抑制破骨细胞及其前体的形成和活化，打破骨转移恶性循环，有效延缓SRE的发生。多中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验244研究结果表明，与唑来膦酸相比，地舒单抗显著延迟骨相关事件出现时间达6个月，显著降低首次及随后骨并发症风险15%；与此同时，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗较唑来膦酸显著延长生存期1.2个月。更加令人惊喜的是，地舒单抗联合抗肿瘤治疗还能为原发灶带来额外的临床获益。

2023年，国家医保局已将地舒单抗注射液（120mg）的实体瘤骨转移及MM适应症纳入医保报销范围，显著提高了地舒单抗在中国肺癌患者中的可及性，同时极大的减轻了患者的治疗负担。相信随着肺癌骨保护治疗的规范化开展，未来将有更多肺癌患者能够从地舒单抗联合抗肿瘤治疗中持续获益，我国肺癌患者的生活质量及生命长度将得到进一步提升。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Zhou Yile