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多发淋巴结和骨转移的高龄NSCLC病例分享

11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

病例详情

基本信息：

患者女性，72岁，因“左颈部淋巴结肿大2月”于2022年7月22号就诊。

既往史：

个人史无特殊

无家族史

基线检查：

1.右肺上叶MT;两侧胸膜多发结节、左侧颈根部、纵隔及腹膜后多发肿大淋巴结，考虑转移。

2.右肺下叶肺大泡，两肺少许慢性炎症伴纤索灶，两侧胸膜稍增厚。

3.双乳钙化灶，考虑良性。

4.双肾多发囊肿。

5.中上腹肠系膜脂膜炎;升结肠局部肠壁稍增厚。

6.右侧肱骨头小囊性灶，左侧肱骨头、S1椎体骨岛可能。

病理学检查

非小细胞肺腺癌

PET-CT提示右上肺癌伴肋骨和胸骨多发转移，PDL1表达占比80%

临床诊断

右上肺腺癌T4N3M1(IV)期

多发淋巴结和骨转移

PDL1表达占比80%，驱动基因阴性

治疗经过：

地舒单抗，每28天1次，每次120mg，持续用药

2022. 08.17， 09.06 ，09.30，10.22，11.12，12.02，2.07 行“替雷利珠单抗”免疫联合“培美曲塞0.7d1+卡铂0.1d1-2”全身化疗7周期。

2022-09-27 CT平扫(胸部)：1.右肺上叶MT较2022-07-22片缩小好转;两侧胸膜多发转移结节较前缩小好转，左侧颈根部、纵隔淋巴结转移较前好转。

2022-12-03CT平扫(胸部)：1.右肺上叶 MT 较 2022-09-27 片缩小好转;两侧胸膜多发转移结节较前相仿，左侧颈根部、纵隔淋巴结转移较前相仿。2.右肺下叶肺大泡，两肺间质性炎症伴纤索灶较前稍好转，两侧胸膜增厚。

PET-CT复查：骨转移较前好转

安全性：

患者经过替雷利珠单抗、地舒单抗联合化疗之后，随访情况较为良好且稳定，无安全性问题。

病例小结

近年来，免疫治疗成为抗肿瘤领域的研究热点之一。肺癌免疫治疗研究屡获进展，为晚期肺癌患者带来了新曙光。替雷利珠单抗是一款我国自主研发的PD-1单抗，其可变区Fc段经历了基因工程改造，具有不同于普通IgG4的独特药学作用机制。替雷利珠单抗去除了Fc段与巨噬细胞表面Fcγ受体结合能力，有效避免抗体依赖的细胞吞噬效应（ADCP效应），这可能是减少T细胞耗竭和抗 PD-1治疗耐药性的潜在机制，同时避免了巨噬细胞引发的不良反应。其次，替雷利珠单抗与PD-1的结合面和PD-1/PD-L1的结合面的重叠面积高达82%，且解离速率低，亲和力高，更能彻底持久地阻断PD-1与PD-L1的结合，减少脱靶效应的发生。替雷利珠单抗布局广泛，依托于优越的临床数据已在众多癌种中占据一席之地。目前，替雷利珠单抗已有12项适应症获得NMPA批准，是目前在中国获批适应症数量最多的PD-1抑制剂，其中11项适应症已全部纳入国家医保药品目录，也是纳入国家医保药品目录获批适应症数量最多的PD-1抑制剂。

肺癌早期症状不典型，确诊患者多已为中晚期，失去手术机会。化疗、靶向治疗及抗血管生成药物虽已成为治疗晚期NSCLC的基石，但近年来免疫检查点抑制剂的出现改变晚期NSCLC的治疗模式与思路。免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤的免疫逃逸机制，增强机体的抗肿瘤活性，延长了NSCLC患者的生存时间。随着探索的深入，免疫与其它治疗手段相联合，能够产生协同增效的作用，成为当下肺癌免疫治疗的研究热点。RATIONALE 303研究显示与多西他赛相比，替雷利珠单抗显著延长铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者OS（17.2 个月 vs. 11.9 个月；HR 0.64；95%CI 0.527-0.778；单侧p<0.0001），并较化疗提升ORR约3倍（21.9% vs. 7.1%）。后者的增补基于III期RATIONALE 307研究中替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂（B组）对比单独化疗组（C组）显著降低患者疾病进展风险达52%（中位PFS 7.6个月 vs. 5.5个月，HR=0.48；95%CI 0.34-0.68；P<0.001）。Beyonce研究和KEYNOTE189研究分别证实了抗血管生成治疗联合化疗、免疫联合化疗在晚期非鳞状NSCLC一线治疗的有效性和安全性。IMpower150研究则对免疫+抗血管生成治疗+化疗（ABCP）的治疗模式进行了探索，结果显示相比于抗血管生成治疗+化疗（BCP组），ABCP组能够显著延长晚期非鳞状NSCLC患者的PFS及OS，这得益于免疫治疗与抗血管生成治疗存在协同增效的作用。此外，研究还发现免疫+化疗组（ACP组）的DOR均高于BCP组，说明了免疫治疗具有特殊的“拖尾效应”，免疫治疗一旦起效，患者可获得长时缓解。RATIONALE 304研究[8]是一项替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的Ⅲ期临床研究。结果显示联合治疗组较化疗组疾病进展风险显著降低，mPFS延长至9.7个月，IRC评估的疾病缓解ORR显著提升至57.4%，CR达3.1%。同时，联合化疗组明显改善了患者整体健康状况和肺癌相关症状。

肺癌骨转移患者免疫治疗生存差、骨转移灶缓解难，持续面临病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件风险，潜在风险高，骨相关事件更少发生、更晚发生是肺癌长生存时代骨转移患者的重要治疗目标。既往多项研究显示，地舒单抗与免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗间存在协同的潜在获益。该患者为晚期肺腺癌PD-L1高表达，根据指南采用替雷利珠单抗、地舒单抗联合培美曲塞+卡铂以后，病情好转并趋于稳定，复查CT显示肺部病灶逐渐缩小，淋巴结转移和骨转移情况较为改善。治疗期间未发现明显不良反应。

参考文献

[1]. Messori A, Rivano M, Chiumente M, Mengato D. Tislelizumab plus chemotherapy vs. pembrolizumab plus chemotherapy for the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer: systematic review and indirect comparison of randomized trials. Chin Clin Oncol. 2023;12(5):50.
[2]. Huang X, Zhu L, Liu J, et al. Safety and efficacy of tislelizumab plus chemotherapy as preoperative treatment in potentially resectable locally advanced non-small-cell lung cancer patients. Interdiscip Cardiovasc Thorac Surg. 2024;38(1):ivad157.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Julian