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2024 SABCS 中国之声 | 石远凯教授：TL938在HER2阳性晚期实体瘤中的初步疗效与安全性

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）期间，石远凯教授团队展示了TL938在HER2阳性晚期实体瘤患者中的初步临床研究数据。

该研究表明，TL938作为一种能够穿越血脑屏障的口服HER2抑制剂，在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中展现了潜在的疗效和良好的耐受性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

摘要ID：PS8-02

中文标题：TL938在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、有效性及药代动力学研究

英文标题：A Phase 1 study Evaluating the Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of TL938 in HER2-Positive Patients with Advance Solid Tumors

讲者：石远凯中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

HER2阳性乳腺癌（HER2+ BC）患者一旦发生脑转移（BCBM），常常预示着较差的预后。由于血脑屏障（BBB）的存在，HER2+ BCBM的治疗选择有限。

TL938是一种能够穿透血脑屏障的口服HER2抑制剂，在大鼠中表现出超过400%的脑血浆分配系数（Kp, uu,brain）。这一特性表明，TL938在治疗HER2+ BCBM方面具有显著潜力。

研究方法

本研究纳入了HER2+实体瘤的患者（包括HER2过表达、扩增或突变的患者），并通过组织学或细胞学确认诊断。

研究共设定七个剂量水平：50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg、300 mg和350 mg。TL938为口服一次每日给药。

研究采用3+3设计，主要终点为最大耐受剂量（MTD）、推荐二期剂量（PR2D）和TL938的安全性。次要终点包括研究者评估的（根据RECIST v1.1标准）客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及药代动力学等。

研究结果

截至2024年5月17日的截止日期，共有44名患者接受了TL938治疗。未观察到剂量限制性毒性（DLTs），且最大耐受剂量（MTD）尚未确定。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs，发生率>20%）包括腹泻（75.0%）、血清肌酸激酶升高（38.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（36.4%）、血清肌酐升高（31.8%）、β-羟基丁酸脱氢酶升高（27.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（22.7%）、蛋白尿（22.7%）、淋巴细胞计数下降（22.7%）、呕吐（22.7%）和肌酸激酶MB升高（20.5%）。其中，3级及以上的TRAEs包括腹泻（18.2%）、血清肌酸激酶升高（11.4%）和上腹痛（2.3%）。有3名患者（6.8%）因TRAEs发生剂量减少，其中包括腹泻（2.3%）和血清肌酸激酶升高（4.5%）；另外3名患者（6.8%）因TRAEs发生剂量中断，主要原因包括血清肌酸激酶升高（4.5%）、呕吐（2.3%）、胃炎（2.3%）、上腹痛（2.3%）和胃食管反流病（2.3%）。

在41名接受过肿瘤评估的患者中，涵盖了7种不同的癌症类型，其中乳腺癌（BC）患者占比44%、肺癌占比22%、唾液腺癌占比12%。在18名接受过至少一次肿瘤评估的乳腺癌患者中，观察到了50.0%的ORR和83.3%的DCR。特别地，对于接受200mg剂量的乳腺癌患者（N=10），ORR为70.0%，DCR为100.0%，其中1名患者达到了完全缓解。

TL938在五名具有脑转移的患者中表现出了脑内疾病控制，这些患者之前接受过手术、化疗及HER2抗体药物偶联治疗。在这些患者中，有2名患者的脑内靶病灶显著缩小，分别为60%和41%的缩小。

药代动力学数据：TL938在单次口服给药后，最大血药浓度（Cmax）通常在6-8小时达到，并且在15天连续每日口服后，血药浓度的波动幅度较小，所有剂量组的波动百分比均低于30%（对于100 mg至250 mg剂量组）。这表明，TL938在重复给药时，能够维持较为稳定的血药浓度。

研究结论

TL938作为单药治疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者表现出初步的疗效，并且耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件是腹泻，这与其他相似的酪氨酸激酶抑制剂相符。TL938在治疗HER2阳性脑转移的乳腺癌患者中也显示出了潜在的疗效，特别是在控制脑内疾病方面表现出一定的临床价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

12月03日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

展示了TL938在HER2阳性晚期实体瘤患者中的初步临床研究数据