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【2024ASH抢先报】多发性骨髓瘤预后新标志物公布！CD31和JAM-a阳性循环肿瘤浆细胞有何作用？

2024年12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，涵盖血液学领域的基础研究、临床试验和转化医学等多个方面。其中，来自德国维尔茨堡维尔茨堡大学Paula Tabares教授团队领衔开展的一项临床研究（摘要号：4665），探讨了表达CD31和JAM-a的循环肿瘤浆细胞作为多发性骨髓瘤预后生物标记物的效果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域的最新进展。

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英文标题：CD31 and JAM-a Expressing Circulating Tumor Plasma Cells as Prognostic Biomarkers for Multiple Myeloma Disease

中文标题：表达CD31和JAM-a的循环肿瘤浆细胞可作为多发性骨髓瘤疾病的预后生物标记物

研究背景

循环肿瘤浆细胞（CTCs）是对多发性骨髓瘤（MM）患者进行风险分层的有力因素。在骨髓（BM）、髓外部位和外周血（PB）中都发现了表达CD31的浆细胞（PCs），但是表达CD31的恶性PCs的预后意义仍不明确。最近的报道表明，在BM恶性PC上表达的交界粘附分子A（JAM-a）是MM的潜在治疗靶点和预后因素。因此，我们研究了循环PC上CD31的表达，及其与表达JAM-a的CTC在MM疾病各阶段的相关性。

研究方法

我们收集了5例意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）、15例冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、144例新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者和20例健康对照者的外周血样本，以及40例匹配的MM患者和7例健康对照者的骨髓样本。我们采用改良的Euroflow方案和流式细胞分析方法，对正常和恶性PC进行了分析。利用Infinicyt和Metaflow软件处理数据，并用Metaflow和GraphPad软件进行统计分析。

研究结果

在配对样本组中，CD31在NDMM和SMM的CTC上的表达水平明显高于MGUS组（NDMM p=0.0061，SMM p=0.0073）。CD31在健康对照组正常PC上表达水平明显低于不同骨髓瘤分期的恶性PC上的表达（MGUS p<0.0001，SMM p=0.0001，NDMM p=0.0001）。JAM-a在健康对照组CTC上的表达水平明显低于SMM（p=0.0001）和NDMM（p=0.0009）组CTC的表达。但是CD31和JAM-a两者之间的水平没有发现明显的相关性。

我们分析了JAM-a在MM高危异常细胞遗传学患者（HR定义为t(4;14)、del(17p13)、t(14;16)或1q gain/amp）CTC上的表达水平，其中包括24例为1q gain/amp，22例为其他HR因素，98例为标危。结果显示，1q gain/amp组CTC上的JAM-a高表达，与其他HR因素（P＜0.0114）或无细胞遗传学异常（P＜0.0001）的患者之间存在显著差异。然而，在BM配对组中，JAM-a表达水平与HR细胞遗传学异常无关。与高表达JAM-a的CTCs患者（n = 67）相比，CTCs上JAM-a水平较低的患者预后较好。JAM-a表达较高的NDMM患者的中位PFS明显短于JAM-a表达较低的患者（19个月vs 23个月，P=0.0013）。

皮尔逊相关分析显示，在NDMM组中，CTC上JAM-a的表达水平与骨髓PC上JAM-a的水平具有相关性（Pearson´s r=0.71，p=0.002）。在RRMM组，CD31+CTCs与JAM-A+CTCs（PearsonÂs r=0,85，p=0.044）和BM恶性PCs（PearsonÂs r=0.52，p=0.084）密切相关。此外，CTCs上的CD31水平与骨髓恶性PCs上的CD31水平相关（PearsonÂsr=0.62，p=0.03247）。在NDMM组，表达CD31和JAM-a的CTC与β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶具有相关性。

研究结论

这些结果表明，CTCs上的CD31和JAM-a有可能成为骨髓瘤风险分层的潜在生物标志物。表达JAM-a的CTC与骨髓瘤细胞遗传学风险因素和疾病预后密切相关。CD31和JAM-a为研究CTC的生物学特性和恶性PC播散机制提供了新的视角。CTC上的JAM-a表达水平还与细胞遗传学风险因素有关，对MM患者风险分层和个体化治疗具有重要意义。

参考文献

Paula Tabares et al, CD31 and JAM-a Expressing Circulating Tumor Plasma Cells As Prognostic Biomarkers for Multiple Myeloma Disease, P4665, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209831.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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