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2024 SABCS 中国之声 | 张清媛教授：口服SERD药物SIM0270治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌展现出良好潜力

12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

备受关注的2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日-13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥召开。会议期间，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授报道了“脑渗透性口服SERD-SIM0270治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的I期研究最新数据”（PS14-03），结果显示，SIM0270在既往多线治疗的乳腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，以飨读者。

研究背景

该研究为SIM0270治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的I期、多队列、开放标签研究，既往已经报道了Ia期SIM0270单药剂量探索的Ia期结果，本次报道的是Ia期推荐SIM0270单药治疗剂量（60mg PO QD）的剂量扩展部分（S1队列）患者数据。

研究方法

在S1队列，既往接受≥1线内分泌治疗（继发性内分泌耐药），且晚期阶段内分泌治疗线数无上线的ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者接受SIM0270治疗（口服，每天1次）；允许既往晚期/转移性疾病阶段接受过≤2线系统性化疗；允许既往使用氟维司群或CDK4/6抑制剂治疗。绝经前/围绝经期女性接受卵巢功能抑制治疗。关键终点为安全性、耐受性和有效性。

研究结果

截至2024年6月17日，S1队列共51名患者接受SIM0270（60mg PO QD）治疗。所有接受治疗的患者中位年龄为60岁，90.2%的患者为绝经后。23.5%的患者基线具有ESR1突变，74.5%的患者基线具有内脏转移（肝脏35.3%，肺部54.9%）。入组患者在晚期疾病阶段接受中位1线化疗和中位1线内分泌治疗；45.1%的患者既往接受过氟维司群治疗，39.2%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。

中位治疗持续时间为114天，中位随访6.4个月。总体安全性与剂量递增阶段一致，TEAE发生率为100%，大多数为1级或2级；最常见的TEAE（发生率＞20%）为窦性心动过缓（45%，大多数为1级无症状），ALT升高（31%），ALT升高（27%），高甘油三酯血症（24%）和尿路感染（24%）；≥G3的TEAE发生率为24%，≥G3的 TRAE为12%（高甘油三酯血症4%，QT间期延长2%，中性粒细胞计数减少2%，窦性心动过缓2%，贫血2%）。共3名患者因TRAE中断治疗和剂量减少（1例高甘油三酯血症、1例心电图QT间期延长和1例窦性心动过缓），所有患者均通过剂量调整得到缓解。无患者因TRAE停用SIM0270，也未观察到与治疗相关的严重不良事件。

在48名可评估疗效的患者中，经确认的ORR为8.3%，在45名可评估CBR的患者中，经确认的CBR为40%。17名患者仍在接受治疗，导致停止治疗的最常见原因是疾病进展。

研究结论

在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者扩展队列中，SIM0270单药治疗显示出优于与既往对照组相当的ORR和CBR，即使患者既往接受多线治疗，包括化疗、CDK4/6抑制剂和氟维司群。SIM0270单药治疗耐受性良好，不良事件可控，在队列扩展阶段，SIM0270 口服60mg，因剂量递增阶段观察到的治疗相关不良事件停药率较小。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva