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2024 SABCS 中国之声 | 王碧芸教授：新型HER2-ADC药物GQ1005治疗HER2+转移性乳腺癌疗效可期

12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

备受关注的2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日-13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥召开。据官网披露的信息显示，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授将在12月12日Concurrent Poster Spotlight Sessions 8专场中报道“靶向HER2的ADC药物GQ1005治疗HER2阳性转移性乳腺癌的研究数据”（PS8-07）。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，以飨读者。

研究背景

GQ1005是一种利用先进连接酶催化定点偶联技术iLDC设计的新型HER2抗体药物偶联物（ADC），连接子高度稳定，具有更优的安全性和更大的治疗窗口。本次会议报道的是GQ1005 I期临床试验（NCT06154343）HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）队列数据。

研究方法

研究招募患者为18岁及以上局部晚期或转移性HER2阳性MBC（IHC 3+；IHC 2+且FISH+），既往接受标准治疗后进展，且根据RECIST v1.1标准具有可测量的病灶。主要终点为评估GQ1005的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。给药方案为：每3周静脉注射2mg/kg、4mg/kg、6mg/kg、7.2mg/kg、8.4mg/kg GQ1005，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。

研究结果

截至2024年5月10日，共招募60名HER2阳性MBC患者（6 mg/kg n=3；7.2 mg/kg n=57），中位年龄为53岁。所有患者既往均接受多种治疗，中位既往抗肿瘤治疗数为4（范围1-11）。入组者均接受过化疗治疗，93.3%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗，86.7%的患者接受过HER2-TKI（几乎都是吡咯替尼）治疗，63.2%的患者接受其他靶向HER2的ADC治疗（包括T-DM1、FS-1502、A-166等）。

未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未达到最大耐受剂量（MTD）。不良反应可控，主要为胃肠道毒性、骨髓抑制和转氨酶升高。仅5名患者（8.3%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），包括白细胞减少症（3.3%）、低钾血症（1.7%）和贫血（1.7%）。2名患者因1级间质性肺病（ILD）暂停治疗。在7.2 mg/kg组，无受试者因TRAE导致的剂量减少、永久停药、退出试验或死亡。

49名患者可进行疗效评估（6 mg/kg n=3，7.2 mg/kg n=46），总缓解率（ORR）为65.3%（95%CI：50.36-78.33），经确认的ORR为51.0%（95%CI：36.34-65.58）。疾病控制率（DCR）为95.9%（95%CI：86.02-99.50），经确认的DCR为75.5%（95%CI：61.13-86.66）。中位无进展生存期（PFS）为8.87个月（95%CI：5.55-NA），中位缓解持续时间（DoR）为7.52个月（95%CI：4.37-NA）。中位至缓解时间（TTR）为1.41个月（95%CI：1.35-2.73）。中位随访4.21个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

在7.2 mg/kg组，ORR为63.0%，DCR为95.7%，中位PFS为10.91个月（95%CI：5.55-NA），9个月PFS率为69.14%（95%CI：41.82-85.54%）。OS未达到。

研究结论

GQ1005在既往多线治疗的HER2阳性MBC患者中显示较高的抗肿瘤活性和良好的安全性。值得注意的是，GQ1005安全性更优，这归因于其连接子稳定性更高、有效载荷脱落最小。该研究数据支持进一步开展随机、对照III期研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

12月01日

郑雪珍

泉州德诚医院 | 其他

未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未达到最大耐受剂量（MTD）