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2024 SABCS 中国之声 | 马飞教授团队:小分子TKI ZN-1041治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的最新数据

12月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)期间,马飞教授及其团队展示了关于ZN-1041的新临床数据,进一步推进了HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的研究。


ZN-1041作为一种新型抗HER2小分子激酶抑制剂,设计时专门考虑了其高效穿透血脑屏障的特性,并在早期临床研究中展现了良好的抗肿瘤活性。本次报告了ZN-1041在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的最新1c期临床试验结果,为这一患者群体提供了新的治疗希望。【肿瘤资讯】整理如下,以飨读者。

摘要ID:PS8-01

中文标题:ZN-1041:一种具有脑血屏障穿透能力的HER2抑制剂,在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中展现显著抗肿瘤活性

英文标题:ZN-1041, a potential best-in-class BBB Penetrable HER2 Inhibitor, has high
antitumor activity in patients with Breast Cancer with CNS Metastases

讲者:Di Zhu,中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

约50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者会发生脑转移(BCBM),而脑转移与患者的总生存期缩短及生活质量下降密切相关,成为亟需创新治疗的领域。

既往的研究,包括1期a和1期b临床试验,已证实ZN-1041是一种高效穿透血脑屏障(BBB)并具备高度选择性的HER2靶向激酶抑制剂,单药或与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时均展现出显著的抗肿瘤活性。本研究旨在报告1c期临床试验数据,评估ZN-1041与卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者及体外疾病的安全性和疗效。

研究方法

本研究为1期多中心开放标签临床试验(ZN-1041-101,NCT04487236),包括以下阶段:1期a阶段对HER2阳性实体瘤患者(包括脑转移患者)进行ZN-1041单药剂量递增治疗;随后进入1b期和1c期阶段,评估ZN-1041与卡培他滨(1000 mg/m²,每日2次,14天治疗,7天休药)和曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周静脉注射一次)联合治疗HER2阳性BCBM患者的安全性和疗效。主要目标为评估安全性、耐受性并确定推荐剂量(RP2D),次要目标包括药代动力学和抗肿瘤反应率(RR),反应评估标准为RECIST 1.1和RANO-BM。

研究结果

共有40例未接受TKI治疗的HER2阳性BCBM患者参加了1c期阶段的研究,患者接受了ZN-1041 1000 mg每日2次联合卡培他滨和曲妥珠单抗的治疗。所有患者均良好耐受治疗。3级及以上治疗相关不良事件(>5%)包括:高胆红素血症(20%)、GGT升高(17.5%)、白细胞减少(15%)、ALT升高(5.7%)、AST升高(7.5%)、体重下降(7.5%)和头痛(7.5%)。腹泻的发生率为37.5%(所有级别),其中无患者出现3级或更高的腹泻。

在34例符合肿瘤评估标准的BCBM患者中,中位随访时间为13.9个月,确认的客观缓解率(RR)为79.4%(95% CI:62.1-91.3),其中颅内缓解率(RR)为75.0%(95% CI:56.6-88.5),疾病控制率(DCR)为100%。Kaplan-Meier分析显示,中位无进展生存期(PFS)为14个月(95% CI:9.13-17.94),中位反应持续时间(DOR)为12.6个月(95% CI:6.7-16.6)。12个月PFS率为56.4%(95% CI:37.8-71.5)。对32例具有可测量脑病灶的患者的亚组分析显示,该治疗方案对这些患者具有显著益处,患者的中位PFS为17.4个月(95% CI:8.74-19.61),中位颅内缓解持续时间(DOIR)为14.7个月(95% CI:6.51-NR)。截至2024年5月22日,10名患者仍在继续治疗,其中最长治疗时间为22.8个月。

研究结论

ZN-1041单药或与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用在未曾接受TKI治疗的HER2阳性BCBM患者中展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。

基于这些积极的初步结果,ZN-1041联合治疗在更大规模患者中的进一步开发具有重要价值。当前,ZN-1041-101-US研究正在进行,该研究评估了ZN-1041与德曲妥珠单抗(T-DXd)联合使用及与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用的安全性和疗效,研究将在美国、欧洲、英国、澳大利亚和新西兰等多个国家和地区展开。




责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



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评论
12月12日
何作华
嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科
想学习学习学习学习学习
12月12日
杜建帅
平遥县人民医院 | 肿瘤科
约50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者会发生脑转移(BCBM),而脑转移与患者的总生存期缩短及生活质量下降密切相关
12月12日
王辉
睢县中医院 | 肿瘤科
证实ZN-1041是一种高效穿透血脑屏障(BBB)并具备高度选择性的HER2靶向激酶抑制剂,单药或与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时均展现出显著的抗肿瘤活性。