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2024 SABCS 中国之声| 乳腺癌分子反应与耐药机制解析

12月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,廖浩博士及其研究团队展示了一个重要研究成果,探讨了循环肿瘤DNA(ctDNA)在晚期HR阳性乳腺癌中对治疗反应和耐药机制的解析潜力。尽管CDK4/6抑制剂和内分泌治疗已显著改善患者预后,疾病进展依然是一个临床难题。该研究通过ctDNA检测,深入挖掘了与治疗反应相关的基因突变和肿瘤分数,旨在为个体化治疗提供新的生物标志物。

摘要ID:PS2-10

中文标题:整合ctDNA和肿瘤分数特征在解读晚期HR阳性转移性乳腺癌患者对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的分子反应和耐药机制中的应用

英文标题:Integrating ctDNA and Tumor Fraction Features for Deciphering Molecular
Response and Resistance Mechanism to Endocrine Therapy and CDK4/6 Inhibition in
Advanced HR-positive Metastatic Breast Cancer

讲者:廖浩,北京大学肿瘤医院

研究背景

激素受体阳性(HR阳性)乳腺癌是全球最常见的乳腺癌类型,尤其在女性中高发。尽管CDK4/6抑制剂和内分泌治疗(如芳香化酶抑制剂,AIs)已显著改善了患者的预后,但疾病进展的风险仍然存在。

本研究利用循环肿瘤DNA(ctDNA)下一代测序(NGS)技术,分析接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的晚期HR阳性乳腺癌患者的基因变化,旨在识别与治疗反应和耐药相关的基因生物标志物。

研究方法

本回顾性研究共招募了136例晚期HR阳性乳腺癌患者,收集了患者在首次治疗前的血浆样本。患者中,31例接受CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合治疗,21例接受单纯内分泌治疗,84例接受化疗治疗。在接受内分泌治疗的患者中,36例接受了AI联合氟维司群治疗。

本研究使用PredicineCARE液体活检NGS检测平台,分析血浆中的ctDNA,筛查肿瘤相关的体细胞基因突变和拷贝数变异。患者的随访期中位数为10个月,范围为1至60个月。

研究结果

在136名患者中,ctDNA检测发现247个体细胞突变和311个基因拷贝数变异。突变频率超过10%的基因包括:PIK3CA(37%)、TP53(35%)、ATM(19%)、FGFR1(18%)、RB1(12%)、ERBB2(11%)、PTEN(10%)、ESR1(10%)和GNAS(10%)。

具有ATM突变的患者中位无进展生存期(mPFS)为7个月,而无ATM突变者为11个月(p<0.001);

具有TP53突变的患者mPFS为7个月,而无TP53突变者为12个月(p=0.002);

具有PTEN突变的患者mPFS为7个月,而无PTEN突变者为11个月(p=0.036)。

虽然FGFR1(mPFS 8 vs. 11个月,p=0.055)和PIK3CA(mPFS 8.5 vs. 12个月,p=0.068)突变也呈现出类似趋势,但未达到统计学显著性。

在接受CDK4/6抑制剂治疗的31名患者中,显著的PFS获益被观察到(mPFS为22个月 vs. 8.5个月,p<0.001)。其中,具有ATM突变的患者PFS显著较差(mPFS为15个月 vs. 34个月,p<0.001),而其他基因变异对预后的影响未达到显著性。

在接受AI治疗的36名患者中,整体未观察到显著的PFS获益。然而,在这一组患者中,具有ESR1突变的患者PFS显著较差(mPFS为2.5个月 vs. 8个月,p=0.004)。

此外,ctDNA检测的肿瘤分数(TF)水平显示出不同治疗组间的显著预后价值。患者的肿瘤分数中位数为9.4%,范围为0.5%至88.2%。使用1%的肿瘤分数临界值,肿瘤分数较高的患者PFS显著较差(mPFS为9.4个月 vs. 15.7个月,p=0.002)。

研究结论

本研究表明,ctDNA下一代测序技术在晚期HR阳性乳腺癌中能够敏感地识别基因变异及肿瘤分数水平,作为预后标志物在个体化治疗中具有重要价值。研究结果表明,基因突变(如ATM、TP53、PTEN、ESR1等)以及肿瘤分数可作为晚期HR阳性乳腺癌患者的潜在预后因子,为进一步优化治疗方案提供了科学依据。



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly


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评论
12月06日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
ctDNA下一代测序技术在晚期HR阳性乳腺癌中能够敏感地识别基因变异及肿瘤分数水平,作为预后标志物在个体化治疗中具有重要价值
12月03日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
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12月01日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科
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