首页 > 文章详情

2024 SABCS 中国之声丨张剑教授：SIM0270联合依维莫司治疗ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的Ⅰb期研究结果

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Poster Spotlight Session 14专场中，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队报道了一种脑渗透性口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）SIM0270与依维莫司联合治疗雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者的Ⅰb期研究结果，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：PS14-04

中文标题：SIM0270，一种脑渗透性口服SERD，联合依维莫司在ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的Ⅰb期研究

英文标题：SIM0270, a brain-penetrant oral SERD, in combination with everolimus in patients with ER+/HER2- advanced breast cancer: the phase Ib study

摘要类型：Poster Spotlight Session 14

讲者：张剑复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

SIM0270是一种新型的、能穿透血脑屏障的口服SERD，具有纯拮抗特性，可持续抑制ER依赖的基因转录和细胞生长。在临床前研究中，SIM0270展现出良好的疗效和药代动力学特性，包括在ESR1突变模型和脑转移模型中的抗肿瘤活性，以及与依维莫司（一种mTOR抑制剂）联合使用时的增强疗效。在Ⅰa期研究中，SIM0270单药治疗耐受性良好，安全性、药代动力学和抗肿瘤活性均令人鼓舞，推荐的SIM0270单药治疗剂量为60mg每日一次。本文报告了SIM0270联合依维莫司联治疗ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的Ⅰb期研究结果（NCT05293964）。

研究方法

纳入了既往内分泌治疗继发性耐药的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，患者被分配至B队列（剂量递增阶段）和B1队列（剂量扩展阶段）。B队列和B1队列的关键入组标准相同，允许既往接受过≥2线化疗，允许既往在晚期接受过氟维司群和/或CDK4/6抑制剂治疗。研究中收集了连续血浆样本用于药代动力学和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。

B队列的主要终点为剂量限制性毒性（DLT），B1队列的主要终点包括安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。

研究结果

截至2024年6月17日，共有8例患者被纳入B队列，接受SIM0270（60mg，口服，每日一次）联合依维莫司（10mg，口服，每日一次）治疗，其中，2例患者出现DLT事件（1例患者出现3级血肌酐升高，1例患者出现3级高甘油三酯血症和2级间质性肺病），SRC根据BOIN指导不建议进一步剂量递增。有32例患者以相同剂量被纳入B1队列。在B+B1队列中，75.6%的患者伴有内脏转移，22.0%的患者基线时检测到ctDNA ESR1突变。大多数患者在晚期阶段接受过内分泌治疗，其中68.3%的患者接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗，58.5%的患者接受过氟维司群治疗，68.3%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗。43.9%的患者在晚期阶段接受过化疗，17.1%的患者接受过2线化疗。

治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率为97.6%。最常见的TEAEs（发生率≥30%）包括高胆固醇血症65%，高甘油三酯血症65%，贫血55%，AST升高50%，ALT升高47.5%，高血糖45%，食欲下降42.5%，白细胞减少37.5%，低钾血症35%，窦性心动过缓35%，蛋白尿32.5%，乏力/低白蛋白血症/中性粒细胞减少/口腔炎各30%。≥3级TEAEs和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为68.3%和58.5%。在B+B1队列中，65.9%的患者因TEAEs发生剂量中断，34.2%的患者因TEAEs发生剂量减少，4例患者（1例高甘油三酯血症，1例心律失常，1例皮疹，1例间质性肺病）因TEAEs中断研究治疗（中断SIM0270/依维莫司或中断两者）。

在36例可评估疗效的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为19.4%；在29例可评估临床获益率（CBR）的患者中，CBR为65.5%（基于RECIST v1.1）。在B+B1队列中，纳入了4例脑转移患者，其中2例达到确认的完全缓解（CR），2例疾病稳定（SD）（基于RANO-BM），其中3例患者仍在接受治疗。药代动力学分析显示，在首次给药后连续每日给药15天，SIM0270的暴露量与其单药治疗无显著差异，依维莫司的暴露量与其单药治疗的已报告数据一致。

研究结论

SIM0270联合依维莫司显示出可管理的安全性和耐受性，与BOLERO-2试验中依西美坦联合依维莫司的结果相当，同时在ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的临床活性。进一步的数据将在会议中呈现。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

12月12日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

SIM0270是一种新型的、能穿透血脑屏障的口服SERD，具有纯拮抗特性，可持续抑制ER依赖的基因转录和细胞生长

12月10日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

SIM0270单药治疗剂量为60mg每日一次取得惊人效果

12月06日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

中国自主研发的药物越来越多