首页 > 文章详情

2024 SABCS丨ROSCO研究：5-FU/表柔比星/环磷酰胺与多西他赛/环磷酰胺新辅助化疗方案的随机Ⅲ期对比试验

12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Rapid Fire 3专场中，Daniel Rea专家团队报道了ROSCO研究（可手术乳腺癌新辅助化疗最佳选择的反应）的结果，这是一项随机Ⅲ期、分层生物标志物试验，比较了5-氟尿嘧啶（5-FU）、表柔比星和环磷酰胺与多西他赛和环磷酰胺作为新辅助化疗方案的效果，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：RF3-07

中文标题：ROSCO（可手术乳腺癌新辅助化疗最佳选择的反应）：一项比较5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺 vs多西他赛和环磷酰胺新辅助化疗的随机Ⅲ期、分层生物标志物试验

英文标题：ROSCO:Response to Optimal Selection of neoadjuvant Chemotherapy in Operable breast cancer: A randomised phase III, stratified biomarker trial of neoadjuvant 5-Fluorouracil, Epirubicin & Cyclophosphamide vs Docetaxel & Cyclophosphamide chemotherapy

摘要类型：Rapid Fire 3

讲者：Daniel Rea, University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom

研究背景

用于预测特定细胞毒性化疗敏感性的生物标志物能够更好地指导药物选择。在辅助治疗中，CEP17基因扩增和拓扑异构酶2（TOP2A）拷贝数异常似乎与蒽环类药物的敏感性相关（Bartlett等人，2015年）。然而，这些数据目前尚未应用于临床实践。紫杉类药物是辅助和新辅助化疗的常规组成部分，可与蒽环类药物联合或序贯使用，甚至越来越多地在无蒽环类药物的情况下单独使用。本研究ROSCO：ISRCTN15094808旨在前瞻性评估CEP17基因扩增和TOP2A拷贝数异常对初始新辅助化疗选择的临床效用。

研究方法

2015年11月-2023年5月期间，共有990例早期乳腺癌患者同意参与研究，均适合接受新辅助化疗。患者被随机分配接受以下方案：1)四个周期的表柔比星联合环磷酰胺，可选用5-FU（[F]EC）；2)多西他赛联合环磷酰胺（TC）。排除标准包括1或2级雌激素受体（ER）富集、孕激素受体（PR）富集、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性和所有T1N0的患者。所有HER2阳性患者均接受了联合抗HER2抗体治疗。根据中心评估的生物标志物状态对患者进行分层，生物标志物正常（BM正常）包括CEP17和TOP2A均正常，生物标志物异常（BM异常）包括CEP17基因扩增和/或TOP2A异常。患者在4个周期的化疗后进行手术。对未达到病理完全缓解（pCR）的患者，术后辅助治疗阶段交叉至另一治疗组再额外进4个周期的化疗。在4个周期后，如果中期活检确认可见癌细胞残留的患者，可在手术前进行交叉治疗。研究的主要终点为初始新辅助化疗后的pCR（ypT0/TisypN0）。

研究结果

在990例患者中，496例被随机分配至TC组，494例被分配至(F)EC组。24例在中期活检中未见癌细胞的患者接受了进一步的新辅助化疗，并在最终手术时达到了pCR，但这些患者在主要分析中被视为未达到pCR。共950例患者的数据可用于主要终点评估。总体pCR率为26%（245例），其中TC组为27%（131例），(F)EC组为24%（114例）。

在生物标志物状态分布中，BM正常为233例（24%），BM异常为756例（76%）。在TC组，BM正常和BM异常患者的pCR率相似，分别为30%和27%。在(F)EC组，BM正常患者的pCR率为17%，BM异常患者为26%。

对治疗与生物标志物状态的交互作用的最终数据分析正在进行中。目前观察到在所有测试的病理亚型中，BM异常组对(F)EC的反应更高。敏感性分析排除了35例TC组和22例(F)EC组患者，这些患者在中期活检阴性后接受了协议外的新辅助交叉化疗，或在达到主要终点前退出研究。结果显示，治疗组与生物标志物状态间的pCR比例未受影响。

研究结论

这是一项在新辅助治疗环境中进行的大规模前瞻性研究，旨在评估CEP17和TOP2A作为蒽环类药物敏感性潜在预测指标的作用，结果显示这些生物标志物对TC的敏感性无预测价值，但在(F)EC中表现出pCR的差异。这表明BM异常的患者可能更能从蒽环类药物中获益，而BM正常的患者则可考虑无蒽环类药物的化疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny