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2024 SABCS丨neoHIPⅡ期研究：新辅助HER2靶向治疗±免疫治疗（帕博利珠单抗）的疗效探索

12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Rapid Fire 3专场中，Heather McArthur专家团队报道了一项名为neoHIP的Ⅱ期研究结果，该研究探讨了新辅助人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗联合或不联合免疫治疗（帕博利珠单抗）的疗效，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：RF3-05

中文标题：新辅助HER2靶向治疗±免疫治疗（帕博利珠单抗）的Ⅱ期研究（neoHIP）

英文标题：A Phase 2 Study of Neoadjuvant HER2-targeted Therapy +/- Immunotherapy with Pembrolizumab (neoHIP)

摘要类型：Rapid Fire 3

讲者：Heather McArthur, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Texas

研究背景

在临床前模型中，免疫检查点抑制剂（ICI）与HER2靶向治疗具有协同作用。在临床研究中，帕博利珠单抗（K）介导的ICI联合HER2靶向治疗曲妥珠单抗（H）在H耐药的HER2阳性转移性乳腺癌中表现出安全性并显示出一定的活性。由于ICI在疾病早期阶段可能具有更强的活性，因此在治疗未经治的HER2阳性乳腺癌患者时，H和K的联合使用可能实现减少化疗的使用，提供终生肿瘤特异性免疫，并提高治愈率。此外，H和K与紫杉醇（T）的协同作用可能消除了H联合帕妥珠单抗（P）进行双重HER2阻断的需求。本研究为一项随机、多中心、Ⅱ期、开放标签试验，旨在探索新辅助THP与THP-K及TH-K方案的疗效和安全性。

研究方法

在这项多中心、前瞻性、随机的Ⅱ期研究中，年龄≥18岁的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌未经治患者按临床淋巴结状态（阳性/阴性）和激素受体（HR）状态（阳性/阴性）分层后随机分组。A组每周接受紫杉醇（80mg/m²，共12周），H（负荷剂量8mg/kg，后续剂量6mg/kg，每3周1次，共3次），P（负荷剂量840mg，后续剂量420mg/kg，每3周1次，共3次）（THP方案）；B组接受THP加K（200mg，每3周1次，共4次）（THP-K方案）；C组接受TH-K方案（每3周1次，共4次）。在最后一剂治疗后3-6周进行根治性手术，术后治疗由主治医生根据当地标准决定。

主要终点为病理完全缓解（pCR；ypT0/Tis ypN0）。次要终点包括其他定义的pCR率（ypT0ypN0和ypT0/Tis）、残余肿瘤负荷（RCB）、无事件生存期（EFS）和安全性。

研究结果

2019年1月4日-2024年3月25日期间，共有138例未经治的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者入组，A组58例，B组58例，C组22例（在预设的中期疗效分析后停止了对C组的入组）。A组中有4例患者在手术前中断治疗。主要终点pCR（ypT0/Tis ypN0）在A组和B组的评估患者中分别达到了28/54例（51.9%）和39/58例（67.2%）。由于预设的中期分析显示C组pCR率低于40%，停止了对C组的入组。次要终点其他定义的pCR率在A组和B组中ypT0ypN0分别为46.3%和51.7%，ypT0/Tis分别为53.7%和68.9%。

在A组中，54例可评估RCB的患者中，28例（51.9%）为RCB-0，9例（16.7%）为RCB-1，13例（24.1%）为RCB-2，4例（7.4%）为RCB-3。在B组中，58例可评估RCB的患者中，39例（67.2%）为RCB-0，4例（8.6%）为RCB-1，12例（20.7%）为RCB-2，2例（3.5%）为RCB-3。

截至2024年9月30日中期分析数据截止时，中位随访时间为24个月。在A组中，25.9%的患者发生了3级不良事件（AEs），B组为22.4%。A组中未发生3级免疫相关不良事件（irAEs）。在A组和B组的116例患者中，57.8%为白人/非西班牙裔，22%为西班牙裔，11.5%为亚洲人，5.2%为黑人/非裔美国人，0.9%为美洲印第安人，2.5%为其他族裔。在A组中，30例（50%）白人/非西班牙裔受试者实现了pCR；14例（50%）西班牙裔受试者实现了pCR。在B组中，35例（77.14%）白人/非西班牙裔受试者实现了pCR，12例（50%）西班牙裔受试者实现了pCR。

研究结论

这是首个研究阐释ICI与双重HER2靶向治疗在治疗意图设置中的协同作用的研究。早期联合使用此方案可能实现减少细胞毒性化疗的使用，并改善高风险HER2阳性患者的长期结果。此外，不同种族群体对特定治疗的反应差异值得进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

12月03日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

ICI与双重HER2靶向治疗在治疗意图设置中的协同作用