蛋白酶体抑制剂（PI）是多发性骨髓瘤（MM）治疗的基石，一代PI硼替佐米已广泛应用于MM一线治疗，口服PI伊沙佐米为患者提供了更便利的治疗手段，但PI耐药、再诱导缓解深度有限以及神经毒性等问题仍亟待解决。2012年卡非佐米被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于复发或难治多发性骨髓瘤（R/R MM），随后卡非佐米与来那度胺+地塞米松（KRd）、达雷妥尤单抗+地塞米松（KDd）或艾沙妥昔单抗+地塞米松（Kd-Isa）三药联合方案的新适应证陆续获批，为患者提供高质量的缓解和显著的生存获益。2021年卡非佐米联合地塞米松（Kd）方案在我国获批用于治疗既往至少接受过2种治疗，包括接受过PI和免疫调节剂的复发或难治患者。由于注册背景与全球不同，国内临床用药经验积累尚少，中国临床肿瘤学会（CSCO）MM专家委员会牵头制定卡非佐米治疗MM临床应用指导原则。该指导原则基于最新的循证医学证据及权威指南，涵盖卡非佐米药学特点、治疗推荐及临床管理问题，为中国临床医生规范用药提供参考。
卡非佐米药学特点
化学结构和作用机制
卡非佐米是由天然的四肽环氧酮结构化合物改良而成，可与蛋白酶体β5亚基中的苏氨酸核心位点共价结合，不可逆地抑制蛋白酶体，较一代PI抑制时间更持久。卡非佐米对β5亚基的抑制呈剂量相关性，20 mg/m2可抑制83.1%活性，56 mg/m2可达最大抑制程度（100%），显著高于标准剂量硼替佐米的抑制程度（74%）。剂量≥36 mg/m2可共抑制β5/β2，较其他PI共抑制β5/β1的肿瘤杀伤作用更强。卡非佐米不受β5位点突变导致的PI耐药影响，为克服硼替佐米耐药提供了重要基础。基础研究还发现硼替佐米可抑制与神经元存活相关的HtrA2蛋白酶，但卡非佐米对蛋白酶体以外的HtrA2蛋白酶没有脱靶效应，对神经轴突和神经元细胞数量及存活无影响。此外，卡非佐米可刺激肿瘤细胞表达过量的钙网蛋白从而激活树突细胞和T淋巴细胞，其调节免疫细胞激活分化的能力高于硼替佐米，可与免疫疗法产生更强的协同效应。卡非佐米还可诱导间充质干细胞向成骨细胞分化，在临床研究中增加MM患者骨重建、减少骨吸收，减少骨病及相关并发症。
药代动力学特点
卡非佐米输注后0.5 h即达峰浓度，可快速、广泛地分布到外周组织中。其通过不可逆共价结合作用持续地抑制蛋白酶体，半衰期短（1 h），可快速清除，能避免药物持续暴露引起的累积毒性，安全剂量范围较宽。卡非佐米的代谢主要通过肽酶裂解和环氧化物水解，几乎不经过细胞色素P450（CYP450）代谢。因此，在与CYP450抑制剂或诱导剂等其他药物合用时，伴轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。卡非佐米原形化合物通过尿排泄的量可忽略不计，故肾功能损伤患者不需要调整剂量，需透析的终末期肾脏疾病患者可在血液透析后使用卡非佐米。
卡非佐米关键临床研究
基于卡非佐米治疗R/R MM的关键研究（ 表1 ），目前美国FDA已批准Kd方案、KRd方案、KDd方案以及Kd-Isa方案用于治疗R/R MM。
表1. 卡非佐米治疗复发或难治多发性骨髓瘤患者的关键研究
R/R MM
Kd方案
Ⅲ期ENDEAVOR研究首次证实Kd方案56 mg/m2每周2次方案较硼替佐米联合地塞米松（Vd）方案显著改善缓解深度，延长患者总生存（OS）时间，且≥2级周围神经病变（PN）发生率仅为Vd方案组的1/5（6%比32%），因PN导致治疗中断率（0比2%）和剂量降低率（7%比62%）均低于Vd方案组。研究中，中重度肾功能不全患者接受Kd方案治疗的客观缓解率（ORR）与肾功能正常患者相似，均显著优于Vd方案组 。真实世界数据证明Kd方案较Vd方案对患者肾功能不全的逆转率更高（肾脏缓解率51.4%比39.6%， P<0.001；肾脏完全缓解（CR）率26.6%比22.2%， P=0.0229）。中国注册研究242研究采用Kd方案27 mg/m2每周2次治疗既往4线治疗、74%为免疫调节剂（IMiD）和PI难治的R/R MM患者，ORR为35.8%，中位OS时间为16.6个月。
为了进一步提高患者用药便利性，ARROW研究探索Kd方案70 mg/m2每周1次较27 mg/m2每周2次治疗R/R MM患者的效果，主要结果显示每周1次方案可进一步改善患者中位无进展生存（PFS），两组总体安全性相似，基于该研究美国FDA批准了卡非佐米每周1次的使用。
专家组推荐Kd方案可用于治疗不耐受三药联合治疗的R/R MM患者，也可作为PN高风险以及肾功能不全患者的治疗方案。
KRd方案或卡非佐米联合泊马度胺及地塞米松（KPd）方案
Ⅲ期ASPIRE研究对比了KRd方案27 mg/m2每周2次方案较Rd方案治疗来那度胺仍敏感的R/R MM患者。KRd方案较Rd方案显著改善患者深度缓解率（≥CR率31.8%比9.3%）和生存（中位PFS时间26.3个月比17.6个月， P<0.001）。其中，在15%硼替佐米难治患者中，KRd方案的ORR仍可达80%，中位PFS时间为22.3个月。此外，ARROW2研究探索了KRd方案56 mg/m2每周1次与KRd方案27 mg/m2每周2次治疗R/R MM患者的效果，主要结果显示两组PFS差异无统计学意义，且总体安全性相似，为患者提供了方便有效的用药方式选择。
Ⅱ期EMN011/HOVON114研究评估KPd方案36 mg/m2每周2次治疗来那度胺耐药患者的效果及安全性，主要终点中位PFS时间为26个月，其中23%为细胞遗传学高危患者，其中位PFS和中位OS时间与标危患者差异无统计学意义。≥3级血液学不良反应发生率为41%，≥3级感染发生率为17%，未发生≥ 3级肾相关不良反应。Ⅱ期SELECT研究探索了KPd方案56 mg/m2每周1次治疗R/R MM，100%患者来那度胺耐药，75%达雷妥尤单抗耐药。ORR为58%，中位PFS和中位OS时间分别为11.1、18.8个月，不良事件与已知安全性一致。
专家组推荐来那度胺敏感患者使用KRd方案；来那度胺难治患者（来那度胺维持治疗中或停药后60 d内疾病进展或复发）以及肾功能不全患者推荐KPd方案，但应注意骨髓抑制情况。
KDd、Kd-Isa方案
Kd方案联合抗CD38单抗已在两项Ⅲ期研究（CANDOR、IKEMA研究）中证明可使患者显著获益。KDd方案56 mg/m2每周2次方案治疗R/R MM患者的CR率为33%，微小残留病（MRD）阴性率为28%，中位PFS时间为28.6个月；其中32%的来那度胺难治患者中位PFS时间为28.1个月。对于12个月内早期复发的功能性高危患者，KDd方案组CR率为28.8%，中位PFS时间优于对照组（18.5个月比11.1个月）。基于EQUULEUS研究，美国FDA还批准了KDd方案70 mg/m2每周1次的适应证。Kd-Isa方案56 mg/m2每周2次方案治疗R/R MM患者的≥CR率为44.1%，MRD阴性率为33.5%，中位PFS时间可达3年。在来那度胺难治患者中，中位PFS时间优于对照组（未达到比15.7个月）。12个月早期复发患者CR率为31.1%，中位PFS时间优于对照组（24.7个月比17.2个月）。
专家组推荐使用KDd/Kd-Isa方案以实现深度缓解，优先推荐用于早期复发和来那度胺难治患者。
其他联合方案
Ⅰ B~Ⅱ期STOMP研究确定了卡非佐米56 mg/m2每周1次联合塞利尼索、地塞米松（KSd）方案作为推荐Ⅱ期剂量。纳入患者中位既往接受4线治疗，其中38%三类药（PI和免疫调节剂及抗CD38单抗）难治，53%为高危。结果显示ORR为78%，细胞遗传学高危患者和总人群中位PFS时间均为15个月。推荐KSd方案可作为三类药难治、后线或高危R/R MM患者的治疗选择。
新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）
适合移植的NDMM
Ⅱ期FORTE研究证明KRd方案或卡非佐米联合环磷酰胺、地塞米松（KCd）方案诱导序贯自体干细胞移植巩固方案治疗NDMM患者可获得高MRD阴性率（62%和43%），4年PFS率分别为69%和51%。在KRd方案诱导序贯移植巩固组，伴有1个高危细胞遗传学异常（HRCA）的患者与标危患者的MRD阴性率（69%比63%）、1年持续性MRD阴性率（50%比46%）以及4年PFS率（67%比82%）差异均无统计学意义（均 P>0.05），可改善伴有1个HRCA患者的不良预后。伴有≥2个HRCA的超高危患者持续MRD阴性率也可达38%，4年PFS率为55%。
美国纪念斯隆凯特林癌症中心回顾分析了398例NDMM患者，显示KRd方案较VRd方案可延长细胞遗传学高危患者30个月的中位PFS时间（70.9个月比41个月， P=0.016）。该中心后续分析了近7年连续收治接受KRd方案治疗的179例高危NDMM患者，中位PFS时间为6.5年。在KRd方案基础上加入抗CD38单抗可进一步加深缓解，Ⅱ期单臂MASTER研究探索了以持续性MRD阴性驱动的有限疗程治疗策略。123例NDMM患者接受KRd-D方案的诱导治疗序贯自体干细胞移植巩固治疗。71%可达到持续性MRD阴性，进入停药观察。其与GRIFFIN研究（VRd-D方案）汇总分析显示，KRd-D方案治疗标危、伴有1个HRCA和伴有≥ 2个HRCA患者的MRD阴性率相似（阈值10-6：68%比80%比67%）；VRd-D方案组伴有1个HRCA和伴有≥ 2个HRCA患者的MRD阴性率低于标危（阈值10-6：45%比26%比15%）。Ⅲ期ISKIA研究证实KRD-Isa方案诱导序贯自体干细胞移植巩固，标危、伴有1个HRCA和伴有≥2个HRCA患者MRD阴性率相似（阈值10-5：79%比78%比77%）。
不适合移植的NDMM
Ⅲ期EMN20研究证明，KRd方案治疗不适合自体干细胞移植NDMM患者较Rd方案的缓解深度更深（≥VGPR率：93%比45%， P<0.0001；≥CR率：52%比5%， P=0.0002；MRD阴性率：60%比0）。KRd方案组中位PFS时间显著优于Rd方案组（未达到比20.9个月， HR=0.28， P=0.001 3）。其中22%为高危患者，KRd方案组中位PFS时间亦显著优于Rd方案组（ HR=0.15， P<0.05）。ENDURANCE研究排除了除t（4；14）外的细胞遗传学高危患者，研究结果提示在中标危患者中KRd方案与VRd方案组的PFS获益相似，但KRd方案可实现更深的缓解（≥VGPR率：74%比65%， P=0.0015）；具有不同的不良事件特征：两组≥3级PN发生率为0.7%比8%，高血压发生率为4%比2%。提示KRd方案临床获益的研究需进一步在精准人群中开展，以探索其治疗优势。
NDMM患者的维持治疗
FORTE研究对比了卡非佐米联合来那度胺（KR）方案（36 mg/m2第1、2、15、16天或70 mg/m2第1、15天）较来那度胺维持治疗2年的疗效。KR方案组3年PFS率显著优于来那度胺单药维持组（75%比65%， P=0.023），其中细胞遗传学高危患者的PFS获益与总人群一致。
专家组推荐KRd方案±抗CD38单抗可作为高危NDMM适合移植患者的首选方案之一，超高危患者推荐四药方案。有深度缓解需求或PN高风险的不适合移植患者，根据耐受情况可选择KRd方案。推荐高危患者使用KR方案维持治疗。
硼替佐米疗效不佳MM
硼替佐米方案2个疗程未达微小缓解（MR）和4个疗程未达部分缓解（PR）患者的死亡或疾病进展风险高，继续原方案治疗难以获得深度缓解，40%患者OS时间不超过3年。澳大利亚白血病淋巴瘤联盟（ALLG）发起了一项MM17研究，纳入50例硼替佐米疗效不佳的患者，接受卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松（KTd）方案4~6个疗程挽救性诱导后ORR为78%，3年PFS率和OS率分别为64%和80%。专家组建议硼替佐米方案2个疗程未达MR或4个疗程未达PR的患者可升级为含卡非佐米方案。
MM髓外病变和浆细胞白血病
与新药联用
MM髓外细胞黏附力下降与其表面CD38表达下降相关，卡非佐米输注后可快速广泛渗透到外周组织中。一项回顾性研究显示，KRd方案治疗含66例（37%）存在髓外病变高危NDMM患者的总体ORR为94%。中国真实世界数据显示，卡非佐米方案治疗含22例（40%）伴髓外病变接受过1~3线治疗MM患者的ORR为84.5% 。
Ⅱ期EMN12/HOVON129研究采用KRd方案治疗原发浆细胞白血病（PCL）患者，结果显示适合移植患者≥VGPR率为83%，≥CR率为50%，中位PFS和OS时间分别为15.5、28.4个月；不适合移植患者≥VGPR率为68%，≥CR率为36%，中位PFS和OS时间分别为13.8、24.8个月。
与细胞毒药物联用
一项多中心回顾性临床研究显示，Kd-PACE（顺铂、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷）方案治疗含髓外MM和PCL患者的ORR为77%，中位PFS和OS时间分别为4.6、11.2个月。半数以上患者成功桥接移植，生存获益更佳。另一项回顾性研究显示，卡非佐米联合环磷酰胺和苯达莫司汀方案治疗MM髓外病变患者的血清学ORR为38.9%。
卡非佐米为MM髓外病变及PCL等预后极差患者提供了新的治疗选择。建议MM髓外病变和PCL患者使用含卡非佐米的多药联合方案。
卡非佐米剂量和疗程推荐
使用剂量推荐
由于卡非佐米独特的药学特点，其可使用剂量较为灵活（27~56 mg/m2每周2次，56或70 mg/m2每周1次），其抗肿瘤活性与剂量呈正相关性。专家组基于美国FDA批准剂量、循证医学证据及梅奥中心治疗原则，建议NDMM采用36 mg/m2每周2次或56 mg/m2每周1次，R/R MM可采用27~56 mg/m2每周2次或56~70 mg/m2每周1次），根据患者耐受性和联合药物酌情选择方案（ 表2 ）。建议在第1个周期第1、2天（如采用每周2次方案）按20 mg/m2起始剂量给药，如果可以耐受则在第1个周期第8天将剂量升高至目标剂量。
表2. 基于美国食品药品监督管理局批准及临床研究推荐卡非佐米治疗MM的剂量
疗程推荐
患者可以从长周期治疗中获得更好的治疗效果，随着治疗持续可于中位7个月（6.2~8.4个月）时间达到最佳缓解。真实世界研究显示患者接受中位7个周期治疗较3个周期可以显著提升缓解率及OS获益（5年OS率43.8%比17.5%， P<0.001）。专家组建议R/R MM患者接受卡非佐米方案应至少6个疗程，持续治疗直至疾病进展。应根据患者的耐受情况适时调整剂量，而非过早或长时间停药。
不良事件及处理策略
卡非佐米最常见导致剂量调整或治疗中断的原因为血液学不良事件，包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少，尤其与具有骨髓抑制作用的药物如IMiD联合使用时需更加注意，应给予积极预防和支持治疗、适时剂量调整等。治疗过程中PN发生率显著低于硼替佐米。因胃肠道不良事件减量或停药的发生率<1%。其他值得关注不良事件的临床管理如下所述。
心血管不良事件（CVAE）
高血压是卡非佐米CVAE中最常见的类型，高血压也是患者在抗肿瘤治疗中诱发其他CVAE的启动因素，是心力衰竭发生的风险因素。因此，在抗肿瘤治疗前有效控制高血压可减少CVAE的发生风险。
一项纳入24项临床研究共2 959例MM患者的荟萃分析显示，卡非佐米治疗相关CVAE的发生率为18.1%，其中≥3级CVAE的发生率为8.2%；常见的CVAE为高血压（发生率12.2%，≥3级发生率4.3%）、心力衰竭（发生率4.1%，≥3级发生率2.5%）、心律失常（发生率2.4%，≥3级发生率0.8%）和缺血性心脏病（发生率1.8%，≥3级发生率0.8%），CVAE主要在治疗的前3个周期内发生。为加强卡非佐米治疗过程中CVAE的临床管理，减少心血管不良事件，确保患者持续用药，CSCO MM专家委员会与肿瘤心脏学专家结合国内外最新循证医学数据及权威指南共同制定了如下卡非佐米CVAE临床管理指导原则。
治疗前评估
患者接受卡非佐米治疗前，建议对心血管系统进行评估和检查。（1）询问高血压、心力衰竭、心律失常、缺血性心脏病病史及用药情况。（2）测量血压及心电图，对于已有上述疾病的患者，推荐行超声心动图及基线心脏标志物检测，如B型尿钠肽（BNP）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）或心肌肌钙蛋白I（cTnI）。（3）心血管高风险不是卡非佐米的使用禁忌，不建议因心血管病史而降低剂量，但对于有药物无法控制的心律失常、心绞痛、高血压、传导阻滞以及近4个月内心肌梗死或合并心力衰竭（纽约心脏病学会心衰分级Ⅲ级和Ⅳ级）的患者，建议进行多学科诊疗（MDT）评估，加强临床监测。可转诊至肿瘤心脏病学或心脏专科进行1~2周的危险因素管理优化，再由肿瘤心脏病学专家评估后接受卡非佐米治疗。（4）教育患者避免和纠正与CVAE相关的危险因素，如吸烟、糖尿病、血脂异常、肥胖、慢性肾病等。
治疗管理
高血压
治疗前评估：高血压是卡非佐米CVAE中最常见的类型。有高血压病史的患者，建议完善基线评估和检查，综合MDT意见积极控制高血压，建议控制在家庭血压[135/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]或诊室血压（140/90 mmHg）以下。
治疗中监测：在启动卡非佐米治疗后应密切监测血压，监测频率为前3个疗程至少每周1次，随后每月1次 。
当患者出现新发高血压或原有高血压恶化，患者血压管理建议包括：（1）当患者收缩压>180 mmHg或舒张压>110 mmHg时，应暂停卡非佐米输注，开启抗高血压治疗。当患者恢复到收缩压<160 mmHg且舒张压<100 mmHg时，可重启卡非佐米治疗。（2）抗高血压治疗药物建议优先使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（ARB）以及钙离子拮抗剂。β受体阻滞剂推荐在上述3类药物不耐受的患者中使用，如患者正在使用β受体阻滞剂控制心力衰竭或缺血性疾病，β受体阻滞剂应保持继续使用 。
心力衰竭及心脏标志物升高
治疗前评估：建议有心力衰竭病史患者在治疗前完善心电图、BNP/NT-proBNP、cTnT/cTnI以及超声心动图的基线测量。超声心动图主要监测的指标为左心室射血分数（LVEF），有条件的单位可检测心室整体纵向应变（GLS）。有心力衰竭病史可继续使用ACEI、ARB、β受体阻滞剂进行规范化治疗。接受卡非佐米治疗时，对于存在心力衰竭或有心力衰竭风险的患者，应制订个体化水化补液方案并监测体质量。基于梅奥中心临床管理路径及欧洲骨髓瘤工作组（EMN）建议，对于大多数患者，第1个周期给药前给予250 ml水化足以预防或减少急性肾损伤的发生。此类患者水化速度建议控制在30 ml/h。
治疗中监测：建议治疗过程中每周期给药前完成1次心电图检查，每3个月完成1次超声心动图、心脏标志物（脑钠肽和肌钙蛋白）检测，并建议每3个月进行肿瘤心脏病学或心脏专科随访。
CVAE发生时临床管理：（1）无症状的肿瘤治疗相关心功能不全（CTRCD）患者判定标准：轻度为LVEF≥50%及新发GLS较基线相对下降>15%，和（或）心肌生物标志物水平升高[心肌标志物升高，cTnT>cTnI健康人群第99个百分位（正常值上限），BNP≥35 pg/ml，NT-proBNP≥125 pg/ml或较基线显著增加]；中度为新发LVEF降低≥10%至LVEF 40%~49%，或新发LVEF降低<10%至LVEF 40%~49%及GLS较基线相对下降>15%或新发心肌生物标志物升高；重度为新发LVEF<40%。心力衰竭主要症状如呼吸困难、脚踝肿胀和疲劳，可能伴有体征如颈静脉压升高、肺泡破裂音和周围水肿。有症状CTRCD患者判定标准：轻度为已诊断心力衰竭的患者，心力衰竭症状轻微，不需要强化治疗；中度为已诊断心力衰竭的患者，需门诊强化利尿及抗心力衰竭治疗；重度为已诊断心力衰竭的患者，需住院治疗；极重度为心力衰竭需要肌力支持、器械循环支持或考虑心脏移植。如患者出现新增的轻中度无症状CTRCD（无心衰症状，LVEF≥40%±心肌生物标志物升高），应考虑在不中断卡非佐米治疗的同时使用ACEI、ARB、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNi）和（或）β受体阻滞剂保护心肌。（2）无症状的重度CTRCD患者推荐暂停卡非佐米治疗，并遵循心力衰竭诊疗指南启动抗心力衰竭治疗，LVEF减低可在卡非佐米停药及心脏保护治疗后逆转。LVEF恢复到≥50%后，综合MDT讨论决定何时重启卡非佐米治疗，重启治疗时可使用既往剂量或降低一个剂量水平。（3）患者发生有症状轻中度CTRCD时应遵循指南开始抗心力衰竭治疗，综合MDT讨论决定是否继续或暂停卡非佐米治疗。（4）对于有症状的重度及以上CTRCD患者，推荐暂停卡非佐米治疗，遵循指南开始抗心力衰竭治疗。在心功能改善、心力衰竭症状缓解后应进行MDT讨论决定是否重启卡非佐米治疗。
若无药物禁忌或不耐受，抗心力衰竭治疗方案需包括ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂。
心律失常
治疗前评估：建议有心律失常病史患者在治疗前完善动态心电图/心电图监测。当患者存在药物无法控制的快速性心律失常、传导阻滞等建议综合MDT评估，若患者已经植入起搏器也可采用卡非佐米治疗。
治疗中监测：建议治疗过程中每周期做1次心电图；有心律失常症状患者行动态心电图；如出现≥3级心律失常（有症状，需紧急治疗）时，建议暂停卡非佐米，综合MDT专家评估，对患者进行严密的心电监护，去除诱因，并根据指南进行治疗。当心律失常症状消失或心律失常减少至一级或恢复到基线水平，可重启卡非佐米治疗。
冠心病
MM治疗相关冠心病的治疗及预防与普通冠心病的治疗上总体原则相似。具有缺血性心肌病和心肌梗死病史患者，应基于指南采用冠心病二级预防。
当患者在卡非佐米治疗时发生≥3级心肌梗死时（3级定义：严重症状；心肌酶学改变；血液动力学稳定；与出现心肌梗死诊断相一致的心电图改变），应暂停使用卡非佐米，综合MDT评估并基于指南对患者进行抗血栓或介入治疗。当心肌梗死症状消失或恢复到基线水平，应组织肿瘤心脏学专家MDT讨论，基于获益/风险评估结果考虑是否降低1个剂量水平重新开始卡非佐米给药。
肾功能不全
肾功能不全是MM患者常见并发症之一。在接受卡非佐米治疗R/R MM患者中约13.2%出现肾损伤相关事件，可能与肾前性因素及肿瘤溶解综合征相关，但近半数患者为一过性肌酐升高，中位恢复时间为10 d。建议有肿瘤溶解综合征或肾脏不良反应高风险的患者充分水化（第1个周期第1天前至少48 h按30 ml/kg口服补液并且在第1个周期每次给药前给予250~500 ml静脉补液；卡非佐米给药后可根据需要另外给予250~500 ml的静脉补液）。如患者在治疗过程中血清肌酐≥2倍基线值、肌酐清除率<15 ml/min、肌酐清除率降低至基线50%以下或需要血液透析治疗，则暂停卡非佐米治疗并持续监测肾功能（血清肌酐或肌酐清除率）。当肾功能恢复至基线25%以内时可降低一个剂量重启卡非佐米治疗。
总结
卡非佐米作为新一代PI，其高选择性、不可逆结合的特点弥补了一代PI药物PN及耐药等问题，且抗肿瘤效果更好。临床研究和真实世界数据均证实卡非佐米联合方案在R/R MM中可诱导深度缓解，为患者带来长期生存获益。此外，以卡非佐米为基础的方案治疗NDMM尤其高危患者展现出了令人期待的疗效，可显著提高MRD阴性率，延长PFS。基于此，含卡非佐米方案已被多个国内外指南推荐用于R/R MM和NDMM的治疗。卡非佐米剂量每周1次给药方案安全性与每周2次给药方案相似，总体耐受性良好，为临床医生提供了更多选择。卡非佐米方案总体耐受性良好，不良反应可控，对于临床医生关注的心血管事件，建议进行规范化的治疗前评估和临床管理。
中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专家委员会. 卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则（2024年版）[J]. 白血病·淋巴瘤,2024,33(10)：577-586.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20240626-00098
苏公网安备32059002004080号
