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2024SABCS|复肿团队研究发现,CD155高表达与HER2靶向治疗抵抗及预后不良相关

11月29日
编译:肿瘤资讯
来源:SABCS

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。 
在大会的Poster Spotlight Sessions 4专场报告中,复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张怡教授团队的研究研究发现,CD155高表达与HER2靶向治疗抵抗及预后不良相关,且与NK细胞浸润负相关,提示阻断CD155可能克服HER2靶向治疗抵抗,激活抗肿瘤免疫。【肿瘤资讯】小编整理了其中重点信息,以飨读者。

摘要号:PS4-08

中文标题:肿瘤异质性过表达CD155通过免疫微环境调节促进HER2阳性乳腺癌治疗耐药性

英文标题:The tumor heterogeneous overexpressed CD155 promotes treatment resistance in HER2-positive breast cancer through immune microenvironment modulation

第一作者:张怡 复旦大学附属肿瘤医院

研究目的

HER2阳性乳腺癌具有高度恶性及频繁复发的特点。将免疫疗法与HER2靶向疗法的联合需要更深入地了解HER2乳腺癌的免疫肿瘤学。CD155是一种在肿瘤细胞上高表达的免疫检查点,可促进肿瘤生长并与抑制性配体TIGIT相互作用形成免疫抑制微环境。本研究探讨了肿瘤异质性过表达CD155在HER2阳性乳腺癌中促进治疗抵抗的作用。

研究方法

我们收集了10个未经治疗的人类HER2阳性乳腺癌单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集,以探索CD155的表达模式,并使用GSEA和GSVA表征高表达CD155的上皮细胞。此外,还纳入了3对新辅助治疗前后的HER2+ scRNA-seq样本。基于TCGA的HER2乳腺癌整体RNA测序,我们进行了基因共表达分析和WGCNA以定义CD155的表达网络。为了揭示CD155与HER2靶向治疗抵抗之间的关系,我们收集了患者组织微阵列和配对的治疗前后样本进行免疫组化(IHC)分析。同时进行了体外和体内的研究以验证HER2乳腺癌中CD155表达的分子机制。

研究结果

通过患者样本的scRNA-seq,我们发现在乳腺癌细胞中CD155与ERBB2表达之间存在强烈的负相关,且在我们的多路IHC患者样本中进一步验证了其异质性表达。为了进一步验证CD155高表达细胞在抗HER2治疗后富集,我们使用新辅助队列通过IHC评估这些标记物,并发现治疗后CD155的上调。此外,基于TCGA数据库,CD155仅在HER2富集亚型中与预后较差相关。我们在200例患者组织微阵列的IHC中也证实了CD155与预后较差的相关性。在scRNA-seq中,高表达CD155的聚类显示出更旺盛的代谢特征。在细胞系SKBR3和HCC1954中,敲低CD155显示出增殖减少和对HER2靶向治疗的敏感性增加。此外,Cibersort分析显示,CD155与肿瘤微环境中活化NK细胞的浸润呈负相关,而活化NK细胞是曲妥珠单抗诱导的ADCC效应的主要力量。 

研究结论

CD155在HER2异质性中起着关键作用,并介导免疫逃逸。阻断CD155可能是一种有效的治疗选择,以克服对HER2靶向治疗的抵抗,同时防止NK细胞耗竭并激发强大的抗肿瘤免疫反应。


责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Jina


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评论
12月01日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
CD155高表达与HER2靶向治疗抵抗及预后不良相关,且与NK细胞浸润负相关,提示阻断CD155可能克服HER2靶向治疗抵抗,激活抗肿瘤免疫。
11月30日
张宇
盘锦市中心医院 | 肿瘤内科
CD155高表达与Her2靶向预后不良相关
11月30日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
复肿团队研究发现,CD155高表达与Her2靶向预后不良相关。