您好,欢迎您

2024 SABCS丨NRG-BR004试验:紫杉醇/曲/帕联合阿替利珠单抗在HER2阳性MBC一线治疗中的疗效

12月03日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家,是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。


在Rapid Fire 3专场中,Vicente Valero专家团队报道了NRG-BR004研究的结果,这是一项随机、双盲、Ⅲ期试验,旨在评估紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合阿替利珠单抗或安慰剂作为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效,引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:RF3-04

中文标题:NRG-BR004:一项评估紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合阿替利珠单抗或安慰剂作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗疗效的随机、双盲、Ⅲ期试验

英文标题:NRG-BR004: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial of Taxane/Trastuzumab/Pertuzumab with Atezolizumab or Placebo in First-line HER2-positive Metastatic Breast Cancer

摘要类型:Rapid Fire 3

讲者:Vicente Valero, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

研究背景

CLEOPATRA试验确立了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛(THP)作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的标准方案,其中位无进展生存期(PFS)为18.7个月,中位总生存期(OS)为57个月。NRG-BR004研究是一项Ⅲ期、安慰剂对照试验,旨在评估PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合THP相较于THP/安慰剂对新诊断HER2阳性可测量转移性乳腺癌患者PFS的改善效果。

研究方法

在这项双盲Ⅲ期试验中,新诊断的HER2阳性可测量转移性乳腺癌患者按1:1比例被随机分配:阿替利珠单抗(1200mg,静脉注射)或安慰剂,在每6周的第1天和第22天给药,直至疾病进展或治疗满2年。两组均联合以下治疗:1)由研究者选择的紫杉醇方案(每周紫杉醇80mg/m2,静脉注射,在第1、8、15、22、29和36天给药;或多西他赛75mg/m2,静脉注射,在每6周的第1天和第22天给药),直至疾病进展或因毒性终止;2)曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合用药,在每6周的第1天和第22天给药,直至疾病进展或毒性要求停止治疗。主要终点PFS由研究者根据RECIST 1.1标准进行评估。

研究结果

2019年5月1日-2022年5月20日期间,共有190例患者被随机分组(计划招募600例),历时37个月。由于5级不良事件的不均衡,以及HER2阳性转移性乳腺癌治疗格局的变化和持续的低入组率,该试验在2022年5月永久停止入组。随后决定停止阿替利珠单抗/安慰剂的试验组治疗,并解除研究者和患者的盲态。同时由研究者自行决定是否继续标准治疗。研究继续收集PFS事件、死亡和晚期免疫相关不良事件的数据,直至2024年4月。主要分析于2024年9月完成。

PFS的中位随访时间为31.1个月,OS中位随访时间为35.6个月。随机分配的患者群体特征包括中位年龄52岁,66%的患者为雌激素受体(ER)阳性,79%有内脏转移,4%有脑转移,82%为初始转移性疾病,仅14%为PD-L1阳性。两组患者基线特征平衡,两组中曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇的平均和中位治疗周期数相似,两组的总2、3和4级不良事件相似。在试验终止及停止阿替利珠单抗/安慰剂治疗时,阿替利珠单抗组发生了6例5级不良事件,安慰剂组无此类事件。阿替利珠单抗-THP组和安慰剂-THP组的2年PFS率分别为54.0%和45.6%(HR 0.73,95% CI:0.49-1.09)。3年OS率分别为86.4%和81.7%(HR 0.8,95% CI:0.39-1.63)。以ER状态和既往新辅助或辅助曲妥珠单抗作为分层因素,使用分层log-rank检验比较两组的PFS和OS分布。

研究结论

由于入组率低及两组间5级不良事件的不均衡(阿替利珠单抗-THP组6例,安慰剂-THP组0例),NRG-BR004试验在2022年5月停止入组,并终止了阿替利珠单抗/安慰剂治疗。结果表明,免疫检查点抑制剂可能对HER2阳性转移性乳腺癌具有一定活性,但需要进一步的研究来验证其疗效并改善安全性。

临床试验信息:NCT03199885。


责任编辑:肿瘤资讯-Jenny
排版编辑:肿瘤资讯-Jenny


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。