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2024 SABCS丨A-BRAVE Ⅲ期试验：高危TNBC患者阿维鲁单抗辅助治疗的PD-L1、TILs和RCB分层疗效分析

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Rapid Fire 3专场中，Maria Vittoria专家Dieci团队报道了Ⅲ期A-BRAVE试验的次要和探索性终点结果，该研究评估了高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受阿维鲁单抗辅助治疗的疗效，并根据PD-L1表达、肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和残余肿瘤负荷（RCB）进行分层分析，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：RF3-02

中文标题：基于PD-L1、肿瘤浸润性淋巴细胞和残余癌症负担分层的高危三阴性乳腺癌患者阿维鲁单抗辅助治疗疗效：Ⅲ期A-BRAVE试验的次要和探索性终点

英文标题：Efficacy of adjuvant avelumab by PD-L1, tumor infiltrating lymphocytes and residual cancer burden in high-risk triple negative breast cancer: secondary and exploratory endpoints of the phase III A-BRAVE trial

摘要类型：Rapid Fire 3

讲者：Maria Vittoria Dieci, University of Padua, Padua, Italy

研究背景

A-BRAVE试验表明，在高风险早期TNBC患者中，使用抗PD-L1药物阿维鲁单抗作为辅助治疗可改善长期疗效。本研究报告了阿维鲁单抗的治疗疗效与PD-L1、TILs和RCB的关系。

研究方法

Ⅲ期A-BRAVE试验共纳入466例高风险早期TNBC患者，这些患者在完成标准手术及新辅助/辅助化疗后被随机分配接受为期1年的阿维鲁单抗治疗或观察。高风险定义为：初始手术情况下的疾病负荷高（A组，n=83）或新辅助化疗后仍有浸润性残余病灶（乳房和/或淋巴结）（B组，n=383）。研究显示，与观察相比，阿维鲁单抗治疗改善了结果（Conte P ASCO 2024）：在意向治疗（ITT）人群和B组中，3年无病生存期（DFS）分别提高了5.1%（差异无统计学意义，共同主要终点）；在ITT人群中，3年总生存期（OS）提高了8.5%（P=0.035），在B组中提高了7.5%（P=0.070）；在ITT人群中，3年远处无病生存期（DDFS）提高了7.5%（P=0.028）。

本研究进一步报告了ITT人群中按PD-L1状态分层的DFS、DDFS和OS结果，以及B组中按新辅助化疗后TILs和RCB分层的DFS、DDFS和OS结果。 PD-L1评估基于手术肿瘤样本（A组）和诊断性空芯针穿刺活检样本（B组），采用IHC 73-10 RUO试剂盒（Agilent Technologies）。通过数字病理技术计算阳性间质细胞/总间质细胞的百分比。PD-L1高表达定义为>21%（Dieci MV, Eur J Cancer 2020）。在B组中，根据指南对手术样本进行TILs和RCB评估，仅报告P<0.05的结果。

研究结果

PD-L1表达具有预后意义，PD-L1表达每增加1%与以下改善相关，DFS（HR 0.99, 95%CI 0.97-1.00, P=0.014），DDFS（HR 0.98, 95%CI 0.97-0.99, P=0.005）和OS（HR 0.99, 95%CI 0.97-1.00, P=0.049）。与PD-L1低表达患者相比，PD-L1高表达患者显示出更好的预后，3年DFS（80.6% vs 64.3%，P=0.004），3年DDFS（85.1% vs 69.8%，P=0.002），3年OS（89.6% vs 79.5%，P=0.032）。未观察到PD-L1表达与治疗组间的显著交互作用。但对于PD-L1低表达患者，与对照组相比，阿维鲁单抗的获益更显著，PD-L1低表达患者的3年DFS（67.3% vs 61.1%），3年DDFS（73.6% vs 65.9%），3年OS（84.6% vs 74.1%）；PD-L1高表达患者的3年DFS（77.1% vs 84.4%），3年DDFS（85.7% vs 84.4%），3年OS（91.4% vs 87.5%）。

在B组中，RCB具有预后意义。RCBⅠ、Ⅱ和Ⅲ的3年DFS分别为76.7%、67.5%、32.4%（P<0.001）；3年DDFS分别为76.5%、73.6%、39.7%（P<0.001）；3年OS分别为83.1%、81.7%、46.6%（P<0.001）。未观察到RCB与治疗组间的显著交互作用。与对照组相比，阿维鲁单抗的获益为，RCBⅠ（n=30，3年DFS为84.6% vs 70.6%；3年DDFS为84.6% vs 70.6%；3年OS为84.6% vs 82.4%），RCBⅡ（n=224，3年DFS为67.3% vs 67.6%；3年DDFS为75.8% vs 71.3%；3年OS为87.4% vs 75.7%），RCBⅢ（n=55，3年DFS为44.6% vs 19.2%，P=0.028；3年DDFS为55.0% vs 23.1%，P=0.003；3年OS为57.5% vs 33.6%，P=0.026）。

在B组中，残留病灶的TILs具有显著的预后意义，TILs每增加1%与以下改善相关，DFS（HR 0.98, 95%CI 0.97-0.99, P=0.002）；DDFS（HR 0.98, 95%CI 0.97-0.99, P=0.004）；OS（HR 0.98, 95%CI 0.96-1.00, P=0.010），校正RCB后结果相似。未观察到TILs与治疗组间的显著交互作用。与TILs>10%相比，TILs<10%的患者阿维鲁单抗与对照组相比的获益更为明显（3年DFS为57.7% vs 50.0%；3年DDFS为64.7% vs 53.6%；3年OS为74.6% vs 61.8%）。

研究结论

阿维鲁单抗治疗高风险TNBC的疗效在ITT人群中的PD-L1状态或B组的TILs和RCB亚组中无显著差异。然而，这些生物标志物有助于识别预后较差的患者亚群，这些患者从该治疗方案中获益更大。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

12月03日

晏雪花

上高县中医院 | 肿瘤内科

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