2024 SABCS 中国之声 | 卢彦伸教授：RIGHT Choice研究亚组分析

摘要ID：PS2-06

中文标题：一线 (1L) 瑞波西利(RIB) + 内分泌治疗 (ET) vs 联合化疗 (combo CT) 治疗临床侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (ABC)：根据内在亚型、基因和特征表达进行 RIGHT Choice 亚组分析

英文标题：First-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in clinically aggressive HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis of RIGHT Choice by intrinsic subtype & gene & signature expression

讲者：卢彦伸，台湾大学医学院附属医院

II期RIGHT Choice研究已经表明，瑞波西利联合内分泌治疗相较于化疗在临床进展性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，显著改善了中位无进展生存期（mPFS）（HR=0.61，95% CI：0.43-0.87，P=0.003）。

本次公布的亚组分析进一步探讨了瑞波西利联合内分泌治疗与化疗在不同内在亚型以及基因/签名表达水平下的疗效。

研究入组的患者为既往未经治疗的绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者被随机分配至瑞波西利联合他莫昔芬/阿那曲唑/戈舍瑞林（RIB+ET）组或化疗组（化疗方案由医生选择）。

研究基线肿瘤样本（n=49）通过微切割技术提取，并采用NanoString nCounter BC360面板和PanCancer IO 360面板进行基因表达谱分析。高低基因/签名表达水平分别定义为高于和低于基线中位水平。

瑞波西利组（n=27）和化疗组（n=22）中，肿瘤样本的内在亚型分布如下：瑞波西利组中，6例为Luminal A亚型（22.2%），14例为Luminal B亚型（51.9%），6例为HER2E亚型（22.2%），1例为基底样亚型（3.7%）；化疗组中，11例为Luminal A亚型（50.0%），9例为Luminal B亚型（40.9%），2例为HER2E亚型（9.1%）。

• Luminal A亚型：瑞波西利组的mPFS为32.5个月，化疗组为未达到（NR）（HR=0.88，95% CI：0.20-3.91）。
  
  

• Luminal B亚型：瑞波西利组的mPFS为38.0个月，化疗组为21.7个月（HR=0.64，95% CI：0.18-2.20）。
  
  

• HER2E亚型：Ribociclib组的mPFS为17.4个月，化疗组为8.0个月（HR=0.23，95% CI：0.03-1.66）。

• 在合并的Luminal B/HER2E亚型组（这些亚型通常预示着较差的预后），瑞波西利联合内分泌治疗的mPFS为38.0个月，而化疗组为18.4个月（HR=0.58，95% CI：0.21-1.62）。

在瑞波西利组中，ESR1基因高表达的患者显示出较低表达患者更长的mPFS（高表达 vs. 低表达，mPFS HR [95% CI]：38.0 vs. 32.5个月，HR 0.52 [0.16-1.66]）。
此外，在瑞波西利组中，肿瘤炎症相关基因或免疫细胞（如肿瘤炎症签名TIS和T细胞）表达低的患者，其mPFS明显长于高表达患者（低表达 vs. 高表达，mPFS HR [95% CI]：TIS，NR vs. 11.4个月，HR 0.17 [0.04-0.76]；T细胞，NR vs. 10.3个月，HR 0.20 [0.05-0.76]）。

相比之下，在化疗组中，低表达免疫相关基因/细胞的患者mPFS显著低于高表达的患者（低表达 vs. 高表达，mPFS HR [95% CI]：TIS，15.0个月 vs. NR，HR 2.08 [0.62-6.93]；T细胞，12.8个月 vs. 18.4个月，HR 1.8 [0.57-5.71]）。

对于大多数免疫相关基因表达，瑞波西利组中低表达患者的PFS获益较大，而化疗组则相反，较高表达的患者获益更为明显。

该探索性分析表明，在Luminal B/HER2E内在亚型患者中，瑞波西利联合内分泌治疗相较于化疗显示出有益的PFS趋势，且这些亚型通常与较差的预后相关。分析还表明，在基线免疫相关基因表达水平较低的患者中，瑞波西利联合内分泌治疗的PFS获益更为明显。相反，化疗组中，低表达免疫相关基因的患者反而显示出较差的PFS表现。由于样本量较小，这些结果应谨慎解读。