首页 > 文章详情

2024 SABCS丨TBCRC 056研究：尼拉帕利联合多塔利单抗新辅助治疗BRCA或PALB2突变乳腺癌患者

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Rapid Fire 3专场中，Erica Mayer专家团队报道了TBCRC 056研究的雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性队列结果，这是一项Ⅱ期研究，探讨了尼拉帕利联合多塔利单抗作为新辅助治疗在BRCA突变或PALB2突变乳腺癌患者中的疗效，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：RF3-01

中文标题：TBCRC 056：一项尼拉帕利联合多塔利单抗新辅助治疗BRCA突变或PALB2突变乳腺癌患者的II期研究ER+/HER2-队列结果

英文标题：TBCRC 056: A phase II study of neoadjuvant niraparib with dostarlimab for patients with BRCA- or PALB2-mutated breast cancer: Results from the ER+/HER2- cohort

摘要类型：Rapid Fire 3

讲者：Erica Mayer, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts

研究背景

PARP抑制剂（PARPi）已获批用于治疗携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCAm）的晚期和早期乳腺癌患者，也在携带生殖系PALB2突变（gBRCAm）的患者中显示出活性。临床前数据表明，PARPi暴露可导致肿瘤内促炎性cGAS/STING途径的激活，招募CD8+T细胞，从而增强携带gBRCAm的肿瘤对免疫靶向治疗的敏感性。术前使用PARPi单药治疗已显示出显著的病理完全缓解（pCR）率。

TBCRC 056是一项开放标签、随机、Ⅱ期临床研究，旨在评估PARPi尼拉帕利（N）联合抗PD-1抗体多塔利单抗（D）用于gBRCAm或gPALB2m HER2阴性乳腺癌的新辅助治疗疗效，包括三阴性乳腺癌（TNBC，A组和B组）和激素受体（HR）阳性乳腺癌（C组）。本次报告了C组的研究结果。

研究方法

C组纳入标准为携带gBRCAm或gPALB2m的患者，肿瘤大小>1.0cm，ER和/或PR阳性（>10%）。所有患者接受18周的N（200mg，每日口服一次）联合D（500mg，每3周静脉注射一次，1周期=3周），同时在基线（BL）和治疗第3周强制进行肿瘤空芯针穿刺活检。18周治疗结束后，患者接受手术，或在影像学显示残留病灶时，接受额外的术前全身治疗（由医生决定）。

主要终点是评估手术时的pCR率以及A组和B组患者从BL到第3周的基质肿瘤浸润性淋巴细胞（sTILs）的变化。次要终点包括C组的pCR率和sTILs变化，pCR率将以双侧精确90%置信区间（CI）报告，不进行假设检验。使用Wilcoxon符号秩检验评估BL和第3周sTILs的变化，使用Wilcoxon秩和检验评估sTILs与pCR之间的关联。

研究结果

2021年4月-2024年5月期间，共纳入并治疗了18例HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。其中，5例患者（27.8%）为gBRCA1m，13例患者（72.2%）为gBRCA2m，0例患者为gPALB2m。中位年龄为41.8岁（范围28.8-61.9岁），14例患者（77.8%）自报为白人，4例患者（22.2%）为黑人，无西班牙裔患者。分期分布为Ⅰ期38.9%，Ⅱ期44.5%，Ⅲ期16.7%。所有患者的ER阳性率>10%。

16例患者完成了协议治疗并接受手术，2例患者结果待定。在可评估的患者中，10例患者（62.5%）完成了6个周期的D治疗，平均接受周期数为4.7个周期。6例患者提前终止D治疗（1例疾病进展，1例撤回同意，4例不可接受的不良事件[AE]）。13例患者（81.2%）完成了6个周期的N治疗，平均接受周期数为5.4个周期。3例患者提前终止N治疗（1例疾病进展，1例撤回同意，1例不可接受的AE）。

D+N最常见的>2级AE为皮疹（25.0%），肝功能异常（18.8%），腹泻（12.5%）和高血压（12.5%）。在目前可评估的16例患者中，3例患者在手术时达到pCR（18.8%，90%CI 5.3%-41.7%），11例患者（68.8%）有残留病灶（3例RCB-Ⅰ，4例RCB-Ⅱ，4例RCB-Ⅲ），2例患者（12.5%）在手术前接受了额外的化疗。在12例基线和第3周时可评估sTILs的患者中，基线sTILs平均为11.9%（范围1.0%-35.0%），第3周平均为23.8%（范围5.0%-90.0%），平均绝对增加值为11.9%；Wilcoxon符号秩检验P=0.09。基线时较高的sTILs（作为连续变量）与pCR相关（比值比1.09，95%CI 1.00-1.19，Wilcoxon符号秩检验P=0.03。

研究结论

在携带gBRCAm的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，PARPi联合抗PD-1治疗18周的pCR率为18.8%，第3周sTILs平均绝对增加11.9%。本研究的TNBC队列数据尚待进一步分析。考虑到PD-1抑制剂在HR阳性乳腺癌术前治疗中的活性，针对该患者群体的非化疗靶向方法进行额外探索具有重要意义。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

12月02日

华仁强

宣恩县长潭河侗族乡中心卫生院 | 肿瘤科

PARP抑制剂（PARPi）已获批用于治疗携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCAm）的晚期和早期乳腺癌患者，也在携带生殖系PALB2突变（gBRCAm）的患者中显示出活性

12月02日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

PARP抑制剂（PARPi）已获批用于治疗携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCAm）的晚期和早期乳腺癌患者，也在携带生殖系PALB2突变（gBRCAm）的患者中显示出活性