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SCLC中ADC药物靶点的蛋白组学分析

11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，抗体偶联药物（ADC）在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中表现出良好的疗效，为患者带来了更多治疗选择和希望。ADC药物靶点的表达水平可能会影响其抗肿瘤效果。为了初步探索ADC药物在SCLC中的应用前景，有研究者基于蛋白组学分析了SCLC中ADC药物靶点蛋白的表达谱，相关结果于2024年WCLC大会上进行了公布。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

尽管在诊断和治疗方面均取得了显著进展，但小细胞肺癌（SCLC）患者的临床结局仍然不理想。转移性SCLC患者接受最先进的标准治疗方案（免疫治疗联合化疗）总生存期仍仅为一年左右。抗体偶联药物（ADC）在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中表现出良好的疗效，有望变革SCLC的治疗格局。ADC药物靶点的表达水平可能会影响其抗肿瘤效果。为了优化ADC药物的患者选择，有必要进一步表征ADC靶标蛋白表达谱。本研究旨在基于质谱法表征SCLC肿瘤内ADC靶标的蛋白质组学表达模式。

研究方法

研究者基于临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）数据库初治SCLC患者（n=112）分析了ADC主要靶标蛋白的表达情况，包括DLL3、B7H3、Trop2和SEZ6。从数据库中获得了SCLC肿瘤组织和邻近正常肺组织的等压串联质谱（TMT-11-plex）数据。通过阈值Log2变化>1和Benjamini-Hochberg调整的P值<0.01来评估肿瘤和邻近正常组织之间的蛋白表达差异情况。使用分层聚类法鉴定ADC靶标蛋白表达的转录组学和蛋白质组学模式。

结果

共有来自107例患者通过质控的214份样本用于后续分析。差异蛋白表达分析显示，与邻近正常肺组织相比，SCLC肿瘤组织中的DLL3表达显著增加（Log2FC=2.9，P=0.7E-4），Trop2显著减少（Log2FC=-1.9，P=2E-19），B7H3无显著差异（P=0.50，Log2FC=-0.05）。超过50%的样本不表达SEZ6蛋白，因此未进行后续分析。通过分层聚类，可以根据高Trop2表达区分正常肺组织和肿瘤组织。肿瘤亚群基于DLL3（22.4%）或B7H3（24%）表达增加可形成特殊聚类。有趣的是，DLL3和B7H3显示出几乎相互排斥的过表达模式（图1）。

图1 107例患者的214份SCLC肿瘤和临近正常肺组织样本蛋白表达聚类分析

结论

在SCLC中，大约四分之一的肿瘤中可检出DLL3和B7H3蛋白高表达，且此二者蛋白高表达是相互排斥的。同时，Trop2在正常肺组织中显著过表达。基于蛋白质组学进行的前瞻性研究有望帮助筛选适用于不同ADC药物的SCLC患者。

本文参考E. Lin, et al. Proteomic Characterization of Antibody Drug Conjugate Target Expression Profiles in Small Cell Lung Cancer (SCLC). 2024 WCLC P3.13D.01。

审批编号：CN-148181

过期日期：2025-2-25

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro