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2024 SABCS 中国之声 | 胡夕春教授：COMPLEMENT研究揭示帕博利珠单抗+奥拉帕利联合治疗对TNBC的潜在疗效

2024年11月28日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队发布了COMPLEMENT研究的最新成果。该研究揭示了帕博利珠单抗联合奥拉帕利作为三阴性乳腺癌（TNBC）患者维持治疗的潜力，为优化TNBC的维持治疗策略提供了重要线索。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：PS3-02

中文标题：顺铂/白蛋白紫杉醇/帕博利珠单抗诱导治疗后联合或单药维持治疗用于三阴性转移性乳腺癌患者的研究（COMPLEMENT研究）：一项随机、开放标签的II期研究

英文标题：Induction of Cisplatin/abraxane/pembrolizumab followed by pembrolizumab ± Olaparib Maintenance in triple-negative Metastatic breast cancer patients (COMPLEMENT) A Randomized, Open-label, Phase II Study

讲者：胡夕春，复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种难以治疗的侵袭性疾病，患者需要持续的药物治疗，因此优化维持治疗策略显得尤为重要。

KEYNOTE-355研究已证明，在PD-L1阳性（CPS ≥10）的TNBC患者中，帕博利珠单抗（pembrolizumab，简称pembro）联合化疗较单纯化疗显著延长无进展生存期（PFS）。此外，针对卵巢癌铂类敏感患者，无论是否携带BRCA突变，PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）作为维持治疗已得到认可。

既往的临床和基础研究还表明，奥拉帕利与帕博利珠单抗联合使用可能具有协同作用。因此，COMPLEMENT研究旨在探索帕博利珠单抗联合奥拉帕利作为维持治疗的潜在疗效，是否能够在CPS ≥1的转移性TNBC患者中延续诱导治疗的临床获益。

研究方法

COMPLEMENT研究是一项随机、开放标签的II期研究，纳入局部晚期、复发或转移性PD-L1 CPS ≥1的TNBC患者，这些患者未接受过针对晚期疾病的化疗。

诱导治疗阶段患者接受帕博利珠单抗（200mg，每三周一次）联合纳米白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel，125 mg/m²，第1天和第8天）及顺铂（75 mg/m²，第1天，每三周一次），共4-6个周期。根据RECIST 1.1标准评估达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者，进入维持治疗阶段，并随机分组接受帕博利珠单抗单药维持（200mg，每三周一次）或帕博利珠单抗联合奥拉帕利（300mg，口服，每天两次）维持，直至疾病进展或患者退出研究。

患者根据治疗反应状态（CR/PR vs SD）、肿瘤基因组状态（BRCAm vs BRCAwt）以及是否存在脏器转移分层随机。主要终点为PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性评估。

研究结果

截至2024年5月31日，研究共纳入52例患者，其中20例（38%）为PD-L1 CPS ≥10，32例（62%）为PD-L1 CPS <10；4例患者（8%）携带胚系BRCA 1/2突变。

78.8%的患者在初诊时为TNBC，另21.2%的患者在复发病灶中转化为TNBC。诱导治疗阶段的总体缓解率为86.5%，中位缓解深度为60%，中位缓解时间为1.5个月。

进入维持治疗的29例患者（28例PR，1例CR）被随机分组至帕博利珠单抗单药组（n=15）或联合维持组（n=14）。9例患者因疾病进展未能随机化，另有14例患者仍处于诱导治疗阶段。在随访时间超过12个月的患者中，12个月的PFS率为72.7%（8/11）。初步结果显示，TNBC转化患者从此维持治疗中获得的临床获益低于非转化患者（6.6个月 vs 12.3个月）。

免疫相关不良事件（irAEs）发生率为21.2%（11例），其中包括甲状腺功能减退（5例，9.6%）、肺炎（2例，3.8%）、肝炎（2例，3.8%）、肾上腺功能减退及垂体功能减退（1例，2%）、肾炎（1例，2%）和严重皮肤反应（1例，2%）。所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中≥3级TRAEs发生率为61.5%（32例），包括中性粒细胞减少（52%）、血小板减少（4%）、贫血（13%）和ALT/AST升高（8%）。

研究结论

初步数据表明，帕博利珠单抗联合AP方案作为诱导治疗在转移性TNBC患者的一线治疗中具有较高的缓解率和良好的安全性，未发现新的安全信号。然而，TNBC转化患者似乎从这一治疗策略中获益较少。关于两组维持治疗的更多疗效和安全性数据将在后续分析中进一步公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

2024年11月30日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种难以治疗的侵袭性疾病，患者需要持续的药物治疗，因此优化维持治疗策略显得尤为重要

2024年11月29日

张立兵

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤科

帕博利珠单抗联合